Garadacimab es el primer anticuerpo monoclonal anti-FXII activado de su clase, totalmente humano y potente.
El factor XII activado (FXIIa) (1,2)
- es el principal iniciador del sistema calicreína-quinina, que conduce a la producción de bradicinina, el mediador inflamatorio clave responsable de la vasodilatación y la permeabilidad vascular
- El inhibidor C1 (C1INH) regula el FXIIa en individuos sanos
- El C1INH es el principal regulador del sistema calicreína-quinina mediante la inhibición del FXIIa y de la calicreína plasmática.
- en el AEH (angioedema hereditario), la mayoría de los pacientes presentan deficiencia de C1INH (AEH-C1INH-Tipo1) o disfunción (AEH-C1INH-Tipo2), lo que conduce a una activación incontrolada del FXII, que aumenta la permeabilidad vascular, con la consiguiente acumulación de líquido en los tejidos subcutáneo y submucoso
- La HEA es una enfermedad genética rara que se manifiesta con ataques de angioedema recurrentes, impredecibles y potencialmente mortales
- la subsiguiente desregulación del sistema calicreína-quinina da lugar a una sobreproducción de bradicinina, que en última instancia provoca los ataques de AEH
- El AEH se caracteriza por episodios recurrentes (ataques) de hinchazón desfigurante, que afectan con mayor frecuencia a la piel, el tracto gastrointestinal y las vías respiratorias superiores; los ataques que afectan a la lengua y la laringe son potencialmente mortales.
Las pruebas de los estudios demuestran que Garadacimab tiene un perfil de seguridad favorable, adecuado para el uso a largo plazo, y proporciona una protección duradera contra los ataques de AEH (2).
El NICE sugiere que (3):
- Garadacimab puede utilizarse como opción para prevenir ataques recurrentes de angioedema hereditario en personas de 12 años o más, sólo si:
- tienen 2 o más ataques al mes, y
- la empresa suministra garadacimab según el acuerdo comercial
El comité del NICE señala
- "...El tratamiento habitual para los ataques recurrentes de angioedema hereditario en personas mayores de 12 años es el tratamiento preventivo a largo plazo con berotralstat, inhibidores de la C1-esterasa (C1-INHs) o lanadelumab...La evidencia de los ensayos clínicos muestra que garadacimab reduce el número de ataques de angioedema hereditario y aumenta la probabilidad de estar libre de ataques en comparación con placebo. Las comparaciones indirectas sugieren que la eficacia clínica de garadacimab es igual o mejor que la de berotralstat, C1-INHs o lanadelumab..."
Referencia:
- Staubach P et al. Timing of Onset of Garadacimab for Preventing Hereditary Angioedema Attacks. Clin Exp Allergy. 2024 dic;54(12):1020-1023.
- Reshef A et al; Grupo de estudio VANGUARD. Long-term safety and efficacy of garadacimab for preventing hereditary angioedema attacks: Estudio de extensión abierto de fase 3. Allergy. 2025 Feb;80(2):545-556.
- NICE (octubre de 2025), Garadacimab for preventing recurrent attacks of hereditary angioedema in people 12 years and over.