PIONEER - IC - sacubitril en la insuficiencia cardiaca aguda descompensada

El sacubitrilo-valsartán es un inhibidor de los receptores de la angiotensina y la neprilisina indicado para el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática con fracción de eyección reducida.

• en el ensayo PARADIGM-HF (Prospective Comparison of ARNI with ACEI to Determine Impact on Global Mortality and Morbidity in Heart Failure), el uso de sacubitril-valsartán dio lugar a un menor riesgo de muerte por causas cardiovasculares u hospitalización por insuficiencia cardíaca que el uso de enalapril en esta población (1)
  
  
• incluyó a pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida hospitalizados por insuficiencia cardíaca aguda descompensada en 129 centros de Estados Unidos. Tras la estabilización hemodinámica, los pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir sacubitril-valsartán (dosis objetivo, 97 mg de sacubitril con 103 mg de valsartán dos veces al día) o enalapril (dosis objetivo, 10 mg dos veces al día). El resultado primario de eficacia fue el cambio proporcional promediado en el tiempo de la concentración de péptido natriurético N-terminal de tipo pro-B (NT-proBNP) desde el inicio hasta las semanas 4 y 8. Los resultados clave de seguridad fueron las tasas de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca y la mortalidad. Las medidas de seguridad clave fueron las tasas de empeoramiento de la función renal, hiperpotasemia, hipotensión sintomática y angioedema.
  
  
• resumen de resultados:
  • De los 881 pacientes aleatorizados, 440 fueron asignados a sacubitril-valsartán y 441 a enalapril.
  • la reducción media en el tiempo de la concentración de NT-proBNP fue significativamente mayor en el grupo de sacubitril-valsartán que en el grupo de enalapril; la relación entre la media geométrica de los valores obtenidos en las semanas 4 y 8 y el valor basal fue de 0.53 en el grupo sacubitril-valsartán frente a 0,75 en el grupo enalapril (cambio porcentual, -46,7% frente a -25,3%; cociente del cambio con sacubitril-valsartán frente a enalapril, 0,71; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,63 a 0,81; P<0,001)
  • la mayor reducción de la concentración de NT-proBNP con sacubitril-valsartán que con enalapril fue evidente ya en la semana 1 (razón de cambio, 0,76; IC del 95%, 0,69 a 0,85)
  • las tasas de empeoramiento de la función renal, hiperpotasemia, hipotensión sintomática y angioedema no difirieron significativamente entre los dos grupos
    
    
• Los autores del estudio concluyeron que "...entre los pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida hospitalizados por insuficiencia cardíaca aguda descompensada, el inicio del tratamiento con sacubitrilo-valsartán produjo una mayor reducción de la concentración de NT-proBNP que el tratamiento con enalapril. Las tasas de empeoramiento de la función renal, hiperpotasemia, hipotensión sintomática y angioedema no difirieron significativamente entre los dos grupos.."

Referencia:

• McMurray JJ, Packer M, Desai AS, et al. Inhibición dual de receptores de angiotensina y neprilisina como alternativa a la inhibición de la enzima convertidora de angiotensina en pacientes con insuficiencia cardiaca sistólica crónica: justificación y diseño del ensayo Prospective comparison of ARNI with ACEI to Determine Impact on Global Mortality and morbidity in Heart Failure (PARADIGM-HF). Eur J Heart Fail 2013;15:1062-1073.
• Velázquez EJ et al. Inhibición de la angiotensina-neprilisina en la insuficiencia cardíaca aguda descompensada.N Engl J Med. 2018 Nov 11. doi: 10.1056/NEJMoa1812851.