Pirfenidona: riesgo de lesiones hepáticas graves; consejos actualizados sobre las pruebas de la función hepática
Pirfenidona (marca comercial Esbriet)
- es un agente antifibrótico y antiinflamatorio indicado para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática
- se sabe que suele causar elevación de las transaminasas hepáticas (ALT y AST), con aumentos concomitantes asociados de la bilirrubina en casos raros
- una reciente revisión europea de los datos de seguridad identificó casos graves de lesiones hepáticas inducidas por fármacos asociados a la pirfenidona notificados tras su comercialización, incluidos casos aislados con desenlace mortal. Los acontecimientos notificados incluyeron hepatitis, lesiones hepáticas e insuficiencia hepática.
- los informes de lesiones hepáticas graves se consideran infrecuentes (pueden ocurrir entre 1 de cada 100 y 1 de cada 1.000 personas que toman pirfenidona) y el perfil beneficio-riesgo de la pirfenidona en las indicaciones aprobadas sigue siendo favorable
- la etiología no está clara
- la aparición de lesiones hepáticas inducidas por fármacos tras el tratamiento con pirfenidona puede deberse a reacciones idiosincrásicas
Consejos para los profesionales sanitarios:
- se han notificado casos graves de lesiones hepáticas inducidas por fármacos, incluyendo insuficiencia hepática, en pacientes tratados con pirfenidona; se estima que los casos son poco frecuentes, pero 2 informes en todo el mundo tuvieron un desenlace fatal
- seguir controlando los niveles de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y bilirrubina antes del inicio, a intervalos mensuales durante los primeros 6 meses de tratamiento y cada 3 meses a partir de entonces
- aconsejar a los pacientes que acudan inmediatamente al médico si presentan signos y síntomas que puedan indicar lesión hepática, como fatiga, anorexia, molestias en la parte superior derecha del abdomen, orina oscura o ictericia
- realizar rápidamente una evaluación clínica y medir la función hepática en los pacientes que presenten síntomas que puedan indicar una lesión hepática
- en caso de elevación significativa de las enzimas hepáticas o de signos y síntomas clínicos de lesión hepática, ajustar la dosis de pirfenidona o interrumpir el tratamiento (véase la tabla de nuevas orientaciones)
- vigilar estrechamente la aparición de signos de toxicidad si pirfenidona se utiliza concomitantemente con inhibidores de una o más isoenzimas CYP implicadas en el metabolismo de pirfenidona (ver tabla)
- notifique las sospechas de reacciones adversas asociadas con la pirfenidona al Sistema de Tarjeta Amarilla
Referencia:
- Drug Safety Update volumen 14, número 4: noviembre 2020: 2.