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Tabaquismo y aminofilina

Último editado 3 nov 2023. Última revisión 4 sept 2024

El humo del tabaco contiene múltiples componentes que pueden inducir las isoenzimas hepáticas del citocromo P450 (CYP) y otros procesos metabólicos

los hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAP) son un producto de la combustión incompleta del tabaco y un inductor de las enzimas hepáticas, además de ser uno de los principales carcinógenos pulmonares presentes en el humo del tabaco
otros compuestos como la acetona, la piridina, los metales pesados, el benceno y el monóxido de carbono también pueden interactuar con las enzimas hepáticas, pero sus efectos parecen ser menos significativos
existen datos que sugieren que los HAP inducen los CYP1A1, 1A2, 1B1, 2B6 y 2E1, así como el metabolismo relacionado con el difosfato de uridina (UGT)
el humo del tabaco también parece inhibir el CYP2A6 (2). De las isoenzimas inducidas por el tabaco, CYP1A2 es la más importante desde el punto de vista clínico, ya que muchos fármacos son sustratos de CYP1A2.

Esta tabla se ha resumido a partir de una revisión sobre este tema (1) -. si el fármaco afectado se prescribe bajo la supervisión de un especialista, debe solicitarse su opinión si el paciente cambia su hábito tabáquico.:

Nombre del medicamento	Naturaleza de la interacción	Importancia clínica	Acción
Aminofilina Teofilina	La teofilina y la aminofilina se metabolizan en el hígado por CYP1A2, 2E1 y 3A3 fumar puede aumentar el aclaramiento de teofilina y aminofilina los fumadores empedernidos (20-40 cigarrillos al día) pueden necesitar dosis mucho más altas que los no fumadores la normalización completa de la función hepática parece tardar muchos meses o incluso años después de dejar la aminofilina o la teofilina	Alto (fármaco de índice terapéutico estrecho)	Al dejar de fumar puede ser necesaria una reducción de la dosis de teofilina de hasta un 25-33% al cabo de una semana Si un paciente empieza a fumar puede ser necesario aumentar su dosis, ya que los fumadores suelen necesitar dosis de mantenimiento más altas Consejos adicionales con respecto a la teofilina (2): considerar un ajuste de la dosis los cambios en el hábito de fumar tienen un efecto clínicamente importante las personas que dejan de fumar o reducen el consumo de cigarrillos corren el riesgo de toxicidad o pérdida del efecto clínico. Los que empiezan a fumar o vuelven a hacerlo pueden requerir un ajuste de la dosis. Las personas deben informar a su especialista si tienen previsto dejar o empezar a fumar. ajuste de dosis considerar una reducción gradual de la dosis del 25-33% en una semana al dejar de fumar al empezar (o volver a empezar) a fumar, será necesario aumentar la dosis monitorización debe controlarse el nivel plasmático de teofilina para informar sobre futuros ajustes de la dosis ingresos hospitalarios tenga en cuenta que las personas hospitalizadas que no pueden fumar corren el riesgo de sufrir toxicidad por teofilina. En caso de que el paciente vuelva a fumar, será necesario ajustar la dosis y realizar un seguimiento.
Clozapina	Clozapina se metaboliza casi completamente antes de su excreción por CYP1A2 y 3A4, y en cierta medida por 2C19 y 2D6 los fumadores pueden necesitar dosis más altas debido al aumento del aclaramiento de la clozapina se han descrito casos de efectos adversos en pacientes que dejaron de fumar bruscamente	Alta	Tomar el nivel plasmático de clozapina antes de dejar de fumar. Al dejar de fumar, reducir la dosis gradualmente (durante 1 semana) hasta alcanzar alrededor del 75% de la dosis original (es decir, reducir un 25%) repetir el nivel plasmático 1 semana después de dejar de fumar anticipar nuevas reducciones de dosis. Si un paciente ha dejado de fumar y tiene intención de volver a hacerlo: tomar su nivel plasmático de clozapina antes de hacerlo aumente la dosis hasta la dosis anterior al tabaquismo a lo largo de 1 semana repetir el nivel plasmático Si un paciente empieza a fumar se ha sugerido anticipar un aumento del 50% en la dosis de clozapina Otros consejos (2) buscar consejo urgente de un especialista Los cambios en el hábito de fumar tienen un efecto clínicamente importante. Las personas que dejan de fumar o reducen el consumo de cigarrillos corren el riesgo de sufrir toxicidad grave. Los que empiezan a fumar o vuelven a hacerlo pueden requerir una titulación de la dosis. Las personas deben informar a su especialista si tienen previsto dejar o empezar a fumar. seguimiento y ajuste de la dosis será necesario ajustar la dosis bajo la supervisión de un especialista si se deja de fumar, medir los niveles en sangre (además de las pruebas habituales) y reducir la dosis según sea necesario. Repetir los niveles en sangre al cabo de una semana si empieza a fumar (o vuelve a hacerlo), medir los niveles en sangre y ajustar la dosis para mantener el efecto terapéutico. Repetir los niveles sanguíneos cuando sea necesario. ingresos hospitalarios revisar el hábito tabáquico al ingreso y durante el mismo; organizar los niveles sanguíneos y la reducción de la dosis si se reduce significativamente el hábito tabáquico o se deja de fumar revisar los cambios si se vuelve a fumar.
Erlotinib	Erlotinib se metaboliza principalmente por CYP3A4 y en menor medida por 1A2 se ha demostrado que fumar reduce la exposición al erlotinib entre un 50 y un 60%. en los estudios clínicos, los fumadores obtienen menos beneficios del erlotinib que los no fumadores	Alta	Se debe aconsejar a los fumadores actuales que dejen de fumar lo antes posible antes del inicio del tratamiento Si el paciente deja de fumar, la dosis de erlotinib debe reducirse inmediatamente a la dosis inicial indicada. Cuando se administre a pacientes fumadores, aumentar la dosis diaria de erlotinib en incrementos de 50 mg a intervalos de 2 semanas, hasta una dosis diaria máxima de 300 mg, la dosis máxima autorizada en fumadores. Consejos adicionales (2) consulte a un especialista Los cambios en el hábito de fumar tienen un efecto clínicamente importante. Se recomienda encarecidamente a los pacientes que dejen de fumar antes de iniciar el tratamiento y que informen a su especialista si su hábito tabáquico cambia. ajustes de la dosis será necesario un ajuste de la dosis; solicite el consejo y la supervisión de un especialista. Los niveles plasmáticos se reducen en fumadores frente a no fumadores. es necesario reducir rápidamente la dosis al dejar de fumar, hasta la dosis habitual para los no fumadores. Al empezar (o volver a empezar) a fumar, será necesario aumentar la dosis.
Olanzapina	Olanzapina se metaboliza por glucuronidación y CYP1A2, ambos inducidos por el tabaquismo, lo que aumenta la eliminación de olanzapina en menor medida, la olanzapina también es metabolizada por el CYP2D6 los fumadores presentan niveles séricos de olanzapina más bajos y necesitan dosis diarias más altas que los no fumadores se han descrito casos de aparición de síntomas extrapiramidales cuando un paciente deja de fumar	Alta	Al dejar de fumar reducir la dosis un 25%. Vigilar estrechamente al paciente y considerar otras reducciones de dosis si es necesario, según la respuesta del paciente. Si se vuelve a fumar, aumentar la dosis a la dosis anterior durante 1 semana. Controlar estrechamente al paciente y realizar otros ajustes de dosis si es necesario, según la respuesta del paciente. Si un paciente empieza a fumar, vigilarlo estrechamente y aumentar la dosis si es necesario, ajustándola a la respuesta del paciente. Si se dispone de monitorización de los niveles plasmáticos de olanzapina, puede ser útil tomar los niveles antes de dejar/empezar a fumar y repetirlos una semana después del cambio de dosis. Consejos adicionales (2) considerar el ajuste de la dosis estar alerta ante un aumento de los efectos adversos (como mareos, sedación, hipotensión) al dejar de fumar y una reducción de la eficacia al empezar a fumar si aparecen efectos adversos, reducir la dosis en un 25%. Si se vuelve a fumar, ajustar la dosis a la tomada mientras se fumaba. monitorización si es posible, tomar los niveles plasmáticos antes de cambiar de hábito tabáquico y repetir una semana después.
Riociguat	Riociguat se metaboliza principalmente por CYP1A1, 2C8, 2J2, 3A4 y 3A5 las concentraciones plasmáticas de riociguat se reducen en un 50-60% en los fumadores en comparación con los no fumadores	Alta	Se debe aconsejar a los fumadores actuales que dejen de fumar. Puede ser necesaria una disminución de la dosis en pacientes que dejan de fumar. Puede ser necesario un aumento de la dosis hasta la dosis diaria máxima de 2,5 mg tres veces al día en pacientes que fuman o empiezan a fumar durante el tratamiento. Consejos adicionales (2) Considerar el ajuste de la dosis estar alerta ante un aumento de los efectos adversos (como mareos, dolor de cabeza, náuseas, diarrea) al dejar de fumar y una reducción de la eficacia al empezar a fumar si se producen efectos adversos, reducir la dosis el fabricante señala que los fumadores pueden necesitar un aumento de la dosis hasta el máximo autorizado de 2,5 mg tres veces al día.
Clorpromazina	Clorpromazina se metaboliza ampliamente en el hígado los estudios indican que el aclaramiento de la clorpromazina puede aumentar en pacientes fumadores en un estudio comparativo se observó que los fumadores experimentaban con menor frecuencia somnolencia que los no fumadores un caso clínico describe a un paciente que experimentó un aumento de la sedación y los mareos cuando dejó de fumar	Moderado	Al dejar de fumar, vigilar estrechamente al paciente y considerar una reducción de la dosis. Si se vuelve a fumar, vigilar estrechamente al paciente y considerar la posibilidad de volver a tomar la dosis anterior. Consejos adicionales (2) Considerar un ajuste de la dosis estar alerta ante un aumento de los efectos adversos (como mareos, sedación, síntomas extrapiramidales) al dejar de fumar y una reducción de la eficacia al empezar a fumar si se producen efectos adversos, considerar la reducción de la dosis. Si se vuelve a fumar, ajustar a la dosis tomada mientras se fumaba.
Flecainida	Los estudios in vitro han demostrado que el CYP1A2 está implicado en el metabolismo de la flecainida. CYP2D6 también parece estar implicado. El aclaramiento de flecainida es un 50% mayor en fumadores que en no fumadores. Es probable que los fumadores necesiten dosis mayores de flecainida que los no fumadores para conseguir los mismos efectos terapéuticos.	Moderado	Si un paciente deja de fumar bruscamente, hay que estar atento a los efectos adversos de la flecainida y tener en cuenta que es probable que haya que reducir la dosis de flecainida. Consejos adicionales (2) Considere la posibilidad de ajustar la dosis Esté atento a los efectos adversos relacionados con la dosis (como mareos, alteraciones visuales) al dejar de fumar. Si se producen efectos adversos, reducir la dosis según sea necesario
Metadona	Metadona se metaboliza en el hígado por numerosas enzimas, incluyendo CYP1A2, 2B6 y 3A4 se notificó un caso de insuficiencia respiratoria y alteración del estado mental en un paciente que tomaba metadona como analgésico y dejó de fumar	Moderado	Si un paciente que toma metadona deja de fumar debe ser monitorizado para detectar signos de toxicidad de la metadona. La dosis de metadona debe ajustarse en consecuencia. Consejos adicionales (2) Considere la posibilidad de ajustar la dosis estar atento a los signos de toxicidad opiácea al dejar de fumar, y a la reducción de la eficacia al empezar a fumar si se producen efectos adversos, reducir la dosis según sea necesario
Warfarina	La warfarina se metaboliza parcialmente por CYP1A2 y 2C9 fumar puede aumentar el aclaramiento de warfarina, lo que reduce sus efectos y hace que los fumadores necesiten dosis ligeramente más altas	Moderado (fármaco de índice terapéutico estrecho)	Se recomienda controlar el hábito tabáquico durante el tratamiento con warfarina. La monitorización rutinaria del INR debería detectar cualquier necesidad de ajuste de dosis. Estar alerta ante la necesidad de modificar las dosis de warfarina en pacientes que hayan cambiado su hábito tabáquico. Otros consejos (2) considerar el ajuste de dosis estar alerta ante un aumento de la hemorragia al dejar de fumar y una reducción del INR al empezar a fumar. Las personas deben informar a sus médicos si tienen previsto dejar o empezar a fumar. monitorización la monitorización rutinaria del INR debería detectar cualquier necesidad de ajustar la dosis. Por lo general, no será necesario un control adicional del INR a menos que las citas sean poco frecuentes.

cuando aconseje dejar de fumar, tenga en cuenta un pequeño número de fármacos, en particular aminofilina, teofilina, clozapina, erlotinib, olanzapina y riociguat, que pueden requerir un ajuste de la dosis o una mayor monitorización cuando se altera el hábito de fumar
es esencial un seguimiento estrecho de los niveles plasmáticos (cuando sea útil), la evolución clínica y la aparición y gravedad de efectos adversos cuando los pacientes cambian su hábito tabáquico
los pacientes que toman medicamentos de índice terapéutico estrecho deben ser vigilados estrechamente cuando se modifique su estilo de vida
si el fármaco en cuestión se prescribe bajo la supervisión de un especialista, debe solicitarse su opinión si el paciente cambia su hábito tabáquico.

Interacciones específicas con el tabaquismo

Consejos adicionales con respecto a (2):

agomelatina
- considerar un ajuste de la dosis
  - estar atento al aumento de los efectos adversos (como mareos, sedación, náuseas) al dejar de fumar y a la reducción de la eficacia al empezar a fumar
  - si se producen efectos adversos, considerar la reducción de la dosis
cinacalet
- consulte a un especialista
  - no se espera que los cambios en el hábito de fumar sean clínicamente significativos. Sin embargo, las personas deben informar a su especialista si empiezan o dejan de fumar.
- monitorización y ajuste de la dosis
  - controlar los niveles de hormona paratiroidea; ajustar la dosis si es necesario
clopidogrel
- ninguna acción rutinaria
- no se espera que los cambios en el hábito tabáquico sean clínicamente relevantes en la mayoría de las personas
- algunos estudios sugieren un mayor efecto antiplaquetario en fumadores, pero no se ha establecido una interacción clínicamente significativa
fluvoxamina
- considerar ajuste de dosis
  - estar atento a los efectos adversos relacionados con la dosis (como náuseas, temblor, nistagmo) al dejar de fumar, y a la reducción de la eficacia al empezar a fumar
haloperidol
- considerar un ajuste de la dosis
  - estar alerta ante un aumento de los efectos adversos (como somnolencia, efectos extrapiramidales) al dejar de fumar, y una reducción de la eficacia al empezar a fumar
  - si aparecen efectos adversos, reducir la dosis en un 25%. Si se vuelve a fumar, ajustar a la dosis tomada mientras se fumaba.
melatonina
- considerar el ajuste de la dosis
  - estar atento a los efectos adversos relacionados con la dosis (como somnolencia, dolor de cabeza, mareos) al dejar de fumar, y a la reducción de la eficacia al empezar a fumar
  - ajustar la dosis si es necesario
mexiletina
- considerar el ajuste de la dosis
  - estar atento a los signos de efectos adversos (náuseas, temblor, hipertensión) al dejar de fumar, y a la reducción de la eficacia al empezar a fumar
  - ajustar la dosis si es necesario
pirfenidona
- consultar a un especialista
  - se espera que los niveles plasmáticos de pirfenidona sean más bajos en fumadores que en no fumadores. Se recomienda encarecidamente dejar de fumar antes de iniciar el tratamiento.
riluzol
- considerar un ajuste de la dosis
  - estar atento a los efectos adversos relacionados con la dosis (como somnolencia, dolor de cabeza, mareos) al dejar de fumar, y a la reducción de la eficacia al empezar a fumar.
  - ajustar la dosis si es necesario
ropinirol
- considerar ajuste de dosis
  - estar alerta ante la aparición de efectos adversos (náuseas, mareos) al dejar de fumar y una menor eficacia al empezar a fumar.
  - ajustar la dosis si es necesario

Para más información y orientación sobre estos y otros medicamentos, consulte Manejo de interacciones específicas con el tabaquismo

Referencia:

NHS Specialist Pharmacy Service (Julio 2020). ¿Cuáles son las interacciones farmacológicas clínicamente significativas con el tabaquismo?
Servicio de Farmacia Especializada del NHS (octubre 2023). Manejo de interacciones específicas con el tabaquismo

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