Treprostinil inhalado para la fibrosis pulmonar idiopática

El treprostinil es un análogo sintético de la prostaciclina que actúa como vasodilatador directo de los lechos vasculares pulmonar y sistémico e inhibe la agregación plaquetaria.

El estudio INCREASE fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de fase 3 (ECA) que evaluó la eficacia del treprostinilo inhalado sobre la tolerancia al ejercicio en pacientes con hipertensión pulmonar secundaria a enfermedad pulmonar intersticial (1):

• el treprostinilo inhalado se asoció a una mejoría significativa, corregida con placebo, en el criterio de valoración primario de la distancia caminada en 6 minutos (6MWD) de 31,1 m (IC del 95%: 16,9-45,4 m; p<0,001) en la semana 16
• el treprostinil inhalado produjo mejoras en comparación con el placebo en criterios de valoración secundarios importantes, como la disminución del péptido natriurético cerebral N-terminal (NT-proBNP) en plasma y la disminución del empeoramiento clínico.

En el ensayo TETON-2, en el que se investigó el uso de trepostinilo en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (2):

• En un ensayo controlado aleatorizado de 52 semanas de duración (n=593) se observó que el trepostinilo inhalado estaba relacionado con un menor descenso de la CVF que el placebo a lo largo de 52 semanas (mediana del cambio: -49,9 ml [IC del 95%: -79,2 a -19,5 frente a -136,4 ml [-172,5 a -104,0], respectivamente, diferencia 95,6 ml [52,2 a 139,0]; p<0,001) y menos empeoramientos clínicos.
• el acontecimiento adverso más frecuente fue la tos, notificada en el 48,3% de los pacientes del grupo de treprostinil y en el 24,1% de los del grupo placebo

En un análisis combinado de los resultados de los ensayos TETON-1 y TETON-2, los autores del estudio concluyeron (3):

• en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática, el tratamiento con treprostinil inhalado produjo un menor descenso de la CVF y menos episodios de empeoramiento clínico que el placebo a lo largo de 52 semanas.

Referencias:

1. Waxman A et al. Treprostinil inhalado en hipertensión pulmonar debida a enfermedad pulmonar intersticial. N Engl J Med. 2021 Jan 28;384(4):325-334.
2. Nathan SD et al; TETON-2 Trial Investigators. Treprostinil inhalado para la fibrosis pulmonar idiopática. N Engl J Med. 2026 mar 11.
3. Nathon SD et al; Ensayos de fase 3 de treprostinil inhalado para la fibrosis pulmonar idiopática. N Engl J Med. 2026 May 18.