Coenzima Q10 y estatinas

• El mecanismo de acción de las estatinas es la inhibición de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa (HMG CoA reductasa), la enzima que limita la velocidad de biosíntesis del colesterol a partir de la acetil-coenzima A mediante el mevalonato y los intermediarios subsiguientes.
  • la inhibición de la HMG CoA reductasa también provoca una disminución de la síntesis de derivados no esteroles del mevalonato, incluida la coenzima Q10 (también conocida como ubiquinona)
  • los estudios han demostrado sistemáticamente que los inhibidores de la HMG CoA reductasa reducen los niveles plasmáticos de coenzima Q10
• La coenzima Q10
  • es un importante componente redox de la cadena de transporte respiratorio mitocondrial
    • interviene en la generación de productos de alto valor energético como el trifosfato de adenosina (ATP)
    • la biodisponibilidad de ATP es un factor crucial que regula la contractilidad miocárdica
      • el contenido de ATP se correlaciona positivamente con los índices sistólicos y diastólicos del ventrículo izquierdo en el miocardio humano enfermo
    • los niveles de coenzima Q10 en el tejido miocárdico se reducen en la insuficiencia cardíaca (1)
    • La forma reducida de la coenzima Q10 es el ubiquinol.
      • el ubiquinol es un antioxidante y un eliminador de radicales libres
    • La vitamina E (a-tocoferol) y la coenzima Q10 son transportadas por las LDL.
• coenzima Q10 y tratamiento con estatinas:
  • un estudio que investigó el efecto del tratamiento con simvastatina 20 mg al día durante un periodo de 6 meses (2) mostró que
    • los lípidos séricos mostraron las reducciones esperadas.
    • Los niveles plasmáticos de vitamina E y coenzima Q10 se redujeron un 17 ± 4% (P < 0-01) y un 12 ± 4% (P < 0-03) a los 6 meses. Sin embargo, el cociente coenzima Q10/colesterol LDL y el cociente vitamina E/colesterol LDL aumentaron significativamente.
    • La fracción de eyección ventricular izquierda (FE) disminuyó transitoriamente después de 1 mes, mientras que no se observaron cambios significativos a los 3 y 6 meses. Otros marcadores de la función ventricular izquierda no cambiaron significativamente en ningún momento.
    • los autores concluyeron que
      • a pesar de la reducción de vitamina E y coenzima Q10 en plasma, el tratamiento con 20 mg de simvastatina se asocia con un aumento significativo de la relación coenzima Q10/colesterol LDL y de la relación vitamina E/colesterol LDL
      • el tratamiento con simvastatina no se asocia a un deterioro de la función sistólica o diastólica del ventrículo izquierdo en sujetos hipercolesterolémicos tras 6 meses de tratamiento

Notas:

• la reducción transitoria en una población con fracción de eyección ventricular izquierda normal no se asoció con evidencia clínica de reducción de la función cardiaca (1)
• en contraste con los resultados de este único estudio, se ha demostrado que las estatinas mejoran la función ventricular izquierda en varios ensayos
  • el tratamiento con atorvastatina mejoró la fracción de eyección ventricular izquierda en pacientes hipercolesterolémicos con enfermedad arterial coronaria (EAC) en un 13% tras 2 años de tratamiento (3)
  • la simvastatina ha demostrado reducir la aparición de insuficiencia cardiaca en una cohorte de pacientes con EAC sin evidencia previa de insuficiencia cardiaca congestiva (4)
  • la mejora de la función cardiaca en la insuficiencia cardiaca de pacientes con EAC no es sorprendente, ya que suele deberse a la progresión de la aterosclerosis coronaria y al infarto de miocardio, que disminuyen con el tratamiento con estatinas.

Referencia:

1. Folkers K et al. Biochemical rationale and myocardial tissue data on the effective therapy of cardiomyopathy with coenzyme Q10. Proc Natl Acad Sci USA 1985;82: 901-4.
2. Colquhoun DM et al. Effects of simvastatin on blood lipids, vitamin E, coenzyme Q10 levels and left ventricular function in humans. Eur J Clin Invest. 2005 Abr;35(4):251-8.
3. Kontopoulos AG et al. Long-term treatment effect of atorvastatin on aortic stiffness in hypercholesterolemic patients. Curr Med Res Opin 2003;19: 22-7.
4. Kjekshus J et al. The effects of simvastatin on the incidence of heart failure in patients with coronary heart Disease. J Card Fail 1997;3: 249-54.