El tavapadón en la enfermedad de Parkinson

Tavapadon es un agonista parcial de los receptores D1/D5 de la dopamina, de administración oral una vez al día y altamente selectivo, que se está evaluando para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson (1, 2):

• a diferencia de los agonistas de la dopamina tradicionales no derivados del cornezuelo del centeno (por ejemplo, el pramipexol o el ropinirol), que actúan preferentemente sobre los receptores D2/D3, el tavapadon activa selectivamente los receptores D1/D5 para estimular la vía motora directa, al tiempo que minimiza las fluctuaciones motoras y los efectos adversos mediados por los receptores D2 (1, 2)
• Los datos de fase III del programa de ensayos TEMPO demuestran su eficacia tanto en monoterapia en la enfermedad de Parkinson en fase inicial como en terapia complementaria a la levodopa en pacientes con fluctuaciones motoras (1, 3)

Mecanismo de acción

• Actúa como agonista parcial de los receptores de dopamina D1 y D5 con una elevada selectividad funcional (1).
• La activación selectiva de las neuronas estriatales de la vía directa tiene como objetivo restablecer el control motor evitando al mismo tiempo la sobreestimulación, lo que podría ofrecer una ventana terapéutica mejorada con una reducción de la discinesia y la somnolencia (1)

Resumen de los ensayos clínicos de fase III TEMPO

TEMPO-1 (monoterapia en la enfermedad de Parkinson en fase inicial —dosis fija—)

• Evaluó dosis fijas de tavapadon (5 mg o 15 mg al día) frente a placebo durante 26 semanas en pacientes con enfermedad de Parkinson en fase inicial (3)
• Se alcanzó el criterio de valoración principal: una mejora significativa en las puntuaciones combinadas de la escala MDS-UPDRS, Parte II (actividades de la vida diaria) y Parte III (examen motor), en la semana 26 en comparación con el placebo (3)
• tanto el grupo de 5 mg como el de 15 mg mostraron mejoras motoras clínicamente significativas (-11,4 y -12,1 puntos frente al placebo, p < 0,001) (3)

TEMPO-2 (Monoterapia en la enfermedad de Parkinson en fase temprana — Dosis flexible)

• evaluó la dosificación flexible de tavapadon (5-15 mg al día) frente al placebo durante 26 semanas en la enfermedad de Parkinson en fase inicial (2, 3)
• mejoró significativamente las puntuaciones combinadas de las partes II y III de la escala MDS-UPDRS en comparación con el placebo (-10,3 frente a -1,2 puntos, p < 0,0001) (2, 3)
• mejoró significativamente las puntuaciones de la Parte II de la escala MDS-UPDRS (actividades de la vida diaria) por sí sola (-1,5 frente a 0,0, p = 0,0007) (2)

TEMPO-3 (Terapia complementaria con levodopa en las fluctuaciones motoras)

• evaluó el tavapadon (5-15 mg al día) como terapia complementaria a la levodopa durante 27 semanas en pacientes que experimentaban períodos de «off» motor (1)
• se alcanzó el criterio de valoración principal: un aumento estadísticamente significativo del tiempo «ON» diario total sin discinesias molestas en comparación con el placebo (una mejora de +1,1 horas respecto al placebo, p < 0,001) (1)
• Esto se tradujo en una reducción concordante del tiempo diario «off» de aproximadamente 1 hora en comparación con el placebo (-0,94 horas, p < 0,001) (1)

TEMPO-4 (extensión a largo plazo en régimen abierto)

• evaluó la durabilidad y la seguridad hasta las 85 semanas en cohortes de monoterapia y de tratamiento adyuvante (1, 2)
• efecto de ahorro de levodopa: entre los pacientes que recibieron monoterapia con tavapadon durante 85 semanas, el 94 % (257/273) no necesitó iniciar el tratamiento con levodopa (2)
• Estabilidad de la dosis: entre los pacientes que recibieron tavapadon como tratamiento complementario junto con levodopa durante 85 semanas, el 93 % (96/103) no necesitó un aumento de su dosis inicial de levodopa (2)

Efectos adversos y perfil de seguridad

• Efectos adversos de la monoterapia: los más frecuentes fueron náuseas (25,4 %), dolor de cabeza (16,7 %), mareos (12,7 %), fatiga, vómitos, sequedad de boca y ansiedad (3)
• Efectos adversos en el tratamiento adyuvante: los más frecuentes fueron náuseas, discinesia, mareos, dolor de cabeza, alucinaciones e hipotensión ortostática (1)
• Precauciones relacionadas con la clase de fármacos: los médicos deben vigilar la hipotensión ortostática, el riesgo de discinesia, la somnolencia o el sueño repentino y los trastornos del control de los impulsos (adicción al juego, hipersexualidad, compras compulsivas) (1, 2)

Referencia:

1. Fernández HH, Isaacson SH, Hauser RA, et al. El tavapadón como tratamiento complementario para la enfermedad de Parkinson: el ensayo clínico aleatorizado TEMPO-3. JAMA Neurol. 2026;83(5):442-451. doi:10.1001/jamaneurol.2026.0577
2. AbbVie Inc. La FDA de EE. UU. aprueba el JUVMO (tavapadón) de AbbVie para la enfermedad de Parkinson. Publicado en septiembre de 2026.
3. Pahwa R, Moro E, Espay AJ, et al. Tavapadon en dosis fija para la enfermedad de Parkinson en fase temprana: un ensayo clínico aleatorizado. JAMA Neurol. 2026;83(5):452-460