La enfermedad de Creutzfeldt-Jacob se caracteriza por la demostración en la autopsia de la tríada histológica clásica de vacuolación espongiforme, proliferación astrocítica y pérdida neuronal.
La vacuolación espongiforme puede afectar a cualquier parte de la sustancia gris y a menudo hay una pérdida neuronal marcada. Sin embargo, a pesar de esta última característica, la atrofia macroscópica del cerebro es escasa o nula, presumiblemente porque el proceso de la enfermedad es muy rápido, a diferencia de lo que ocurre en formas más crónicas de demencia como la enfermedad de Alzheimer, en las que existe una atrofia marcada.
En un 5% de los casos de enfermedad de Creutzfeldt Jakob, estos cambios histológicos van acompañados de la presencia de placas amiloides.
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