Genética

La esclerosis múltiple tiene una herencia poligénica compleja. Los genes responsables no codifican productos aberrantes, sino que son polimorfismos normales. La información sobre la genética de la EM procede de estudios de ligamiento genético de genes candidatos o, más recientemente estudios de ligamiento genómico.

El principal locus genético de la EM (el alelo HLA-DRB1*1501) se descubrió en la década de 1970 dentro de la región del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH), mucho antes de la era de los estudios de asociación de todo el genoma.

Existe un vínculo bien establecido con los alelos DR15 y DQ6 del CMH de clase II y el cercano TNF-alfa (1).

Un estudio de asociación de genoma completo (GWAS) ha demostrado que más de 100 variantes genéticas influyen en el riesgo de padecer esclerosis múltiple (EM) (2).

Referencia:

• 1) Sawcer S, Maranian M, Setakis E, Curwen V, Akesson E, Hensiek A, Coraddu F, Roxburgh R, Sawcer D, Gray J, Deans J, Goodfellow PN, Walker N, Clayton D, Compston A. "A whole genome screen for linkage disequilibrium in multiple sclerosis confirms disease associations with regions previously linked to susceptibility" Brain 2002 Jun;125(Pt 6):1337-1347
• 2) Sawcer S, Hellenthal G, Pirinen M, Spencer CC, Patsopoulos NA, et al. (2011) Riesgo genético y un papel primario para los mecanismos inmunes mediados por células en la esclerosis múltiple. Nature 476: 214-219