Los estudios familiares sugieren un riesgo relativo 2 veces mayor de padecer la enfermedad de Parkinson (EP) en un familiar de primer grado de un enfermo (1).
Las formas monogénicas, causadas por una única mutación en un gen de herencia dominante o recesiva, son tipos de EP bien establecidos, aunque relativamente raros.
- En conjunto, representan alrededor del 30% de los casos familiares y entre el 3% y el 5% de los esporádicos.
Patológicamente, la EP se caracteriza por la pérdida de neuronas dopaminérgicas en la Substantia nigra pars compacta, el depósito de alfa-sinucleína visualizada en forma de cuerpos de Lewy y neuritas de Lewy, y la neuroinflamación demostrada por la activación de la microglía.
- por lo tanto, la identificación de los factores que contribuyen a la formación y propagación de los agregados de alfa-sinucleína puede ser fundamental para la comprensión general de la patogénesis de la EP
- Los genes alfa-sinucleína (SNCA) y LRRK2 albergan mutaciones autosómicas dominantes que causan EP familiar con características clínicas similares a la EP esporádica.
Referencia:
- Marder K, Tang MX, Mejia H, et al. Riesgo de enfermedad de Parkinson entre familiares de primer grado: Un estudio basado en la comunidad. Neurología 1996;47(1):155-60.
- Lesage S, Dürr A, Tazir M, Lohmann E, Leutenegger AL, Janin S, Pollak P, Brice A. French Parkinson's Disease Genetics Study Group. LRRK2 G2019S como causa de la enfermedad de Parkinson en árabes norteafricanos. N Engl J Med. 2006;354:422-423.
- Simón-Sánchez J, Schulte C, Bras JM, Sharma M, Gibbs JR, Berg D, Paisan-Ruiz C, Lichtner P, Scholz SW, Hernandez DG, Krüger R, Federoff M, Klein C, Goate A, Perlmutter J, Bonin M, Nalls MA, Illig T, Gieger C, Houlden H, Steffens M, Okun MS, Racette BA, Cookson MR, Foote KD, Fernandez HH, Traynor BJ, Schreiber S, Arepalli S, Zonozi R, Gwinn K, van der Brug M, Lopez G, Chanock SJ, Schatzkin A, Park Y, Hollenbeck A, Gao J, Huang X, Wood NW, Lorenz D, Deuschl G, Chen H, Riess O, Hardy JA, Singleton AB, Gasser T. Un estudio de asociación del genoma completo revela el riesgo genético subyacente a la enfermedad de Parkinson. Nat Genet. 2009;41:1308-1312.