Los hombres y mujeres que reciben algunos fármacos antiepilépticos (FAE) corren el riesgo de presentar niveles bajos de ácido fólico sérico y eritrocitario (1):
- el folato sérico y de los glóbulos rojos se reduce hasta en el 90% de los pacientes que reciben fenitoína (PHT), carbamazepina (CBZ) o barbitúricos
- Los FAE que no inducen enzimas del citocromo P450 no se asocian a niveles bajos de ácido fólico
- La lamotrigina (LTG), un FAE que tiene propiedades débiles sobre el folato in vitro, no tuvo efectos sobre el folato sérico o de los glóbulos rojos en 14 pacientes en tratamiento a corto plazo y en otros 14 pacientes que habían sido tratados durante hasta 5 años.
Una revisión describe las consideraciones a tener en cuenta cuando se utiliza la combinación de fenitoína y ácido fólico (2):
Beneficios del uso de la combinación
- puede ser necesario que las personas tomen tanto fenitoína como ácido fólico.
El ácido fólico puede ser necesario
- para tratar la deficiencia de folato
- en mujeres embarazadas o que planean quedarse embarazadas para reducir el riesgo de anomalías congénitas
el tratamiento prolongado con fenitoína puede reducir los niveles de folato (2)
- la deficiencia de folato en un paciente que toma fenitoína puede ser un efecto adverso de la fenitoína o deberse a otras causas
Riesgos del uso de la combinación de fenitoína y ácido fólico
- el tratamiento con ácido fólico puede reducir los niveles de fenitoína, lo que puede provocar la pérdida del control de las crisis (2)
Control de la interacción
- si se inicia el tratamiento con ácido fólico en un paciente que toma fenitoína, se deben controlar los niveles de fenitoína en sangre
- la dosis de fenitoína debe ajustarse en consecuencia.
- consulte al neurólogo del paciente si tiene dudas sobre el control de las convulsiones o la interacción
- consulte la información sobre monitorización de la fenitoína
Medir los niveles basales de fenitoína
- lo ideal es medir los niveles basales de fenitoína antes de iniciar el ácido fólico
- el nivel basal puede compararse con los niveles repetidos para determinar si es necesario un ajuste de la dosis
- el rango sérico de fenitoína (total) suele ser de 10 a 20 miligramos/l (2)
- tenga en cuenta, no obstante, que algunas personas consiguen controlar las crisis con niveles más bajos de fenitoína en sangre.
Ajustar la dosis de fenitoína si es necesario
- adopte un enfoque de riesgo frente a beneficio, e implique a los pacientes cuando considere si debe ajustar la dosis de fenitoína (2)
- para los pacientes tratados con niveles sanguíneos de fenitoína más bajos, considerar el riesgo de pérdida de control de las crisis frente a la exposición a un aumento de los efectos adversos al considerar aumentos preventivos de la dosis.
Repetición de los niveles de fenitoína
- la fenitoína tarda de 7 a 10 días en alcanzar el estado estacionario
- tome los niveles de fenitoína al menos 7 días después de empezar a tomar ácido fólico y después de cualquier cambio de dosis
- utilizar los niveles repetidos para orientar los requisitos de ajuste de la dosis de fenitoína.
- ajustar la frecuencia de monitorización en función de las características individuales del paciente. Los pacientes en los que los niveles y el control de las crisis sean estables requerirán una monitorización menos frecuente.
- para los pacientes estables que requieren ácido fólico a largo plazo, los niveles de fenitoína deben monitorizarse a intervalos de 3 a 12 meses
Gestión de los ajustes de dosis
- la farmacocinética de la fenitoína no es lineal
- pequeñas alteraciones en la dosis pueden dar lugar a cambios significativos en los niveles sanguíneos, provocando toxicidad relacionada con la dosis o pérdida del control de las convulsiones
- si es necesario ajustar la dosis de fenitoína tras la adición de ácido fólico, aumentar la dosis en incrementos de 25 mg. Espere al menos siete días después de ajustar la dosis antes de volver a medir los niveles de fenitoína en sangre.
Interrupción del ácido fólico
- si se ha aumentado la dosis de fenitoína durante el tratamiento con ácido fólico, considere la posibilidad de reducir la dosis una vez interrumpido el ácido fólico
- la reducción de la dosis debe ser gradual y guiarse por los niveles de fenitoína y la presencia de cualquier efecto adverso relacionado con la fenitoína
- el objetivo es prevenir la toxicidad relacionada con el aumento de los niveles, minimizando al mismo tiempo el impacto sobre el control de las convulsiones.
- tomar un nivel de fenitoína al menos 7 días después del ajuste de la dosis de fenitoína
- utilizar este nivel, la presencia de efectos adversos y el control de las convulsiones para orientar las necesidades de nuevos ajustes de dosis o la monitorización del nivel de fármaco
Una vez que los niveles de folato estén en rango, el resumen de las características del producto para la fenitoína recomienda monitorizar los niveles de folato al menos una vez cada 6 meses
Para más información, véase NHS Specialist Pharmact Service (12 de abril de 2024). Uso de ácido fólico con fenitoína
Referencia:
- Morrell MJ. Ácido fólico y epilepsia. Epilepsy Curr. 2002 Mar;2(2):31-34. doi: 10.1111/j.1535-7597.2002.00017.x. PMID: 15309159; PMCID: PMC320966.