La fosfodiesterasa-5 (PDE5) se expresa ampliamente en los miocitos vasculares, las neuronas y la glía (1).
Los inhibidores de la fosfodiesterasa-5 (PDE5) se utilizan clínicamente como vasodilatadores (1).
- en animales, los inhibidores de la PDE5 mejoran la función sináptica y la capacidad cognitiva
- los principales efectos clínicos de los inhibidores de la PDE5 se deben al aumento del monofosfato de guanosina cíclico (GMPc), un mensajero secundario degradado por la enzima fosfodiesterasa (PDE) (2)
- los estudios han mostrado niveles bajos de GMPc junto con niveles elevados de PDE en los cerebros de personas con enfermedad de Alzheimer
- existen pruebas de que, en humanos, el inhibidor de la PDE5 sildenafilo se asocia a un menor riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer (1)
En un estudio de cohortes realizado en el Reino Unido en hombres de edad ≥40 años con un nuevo diagnóstico de disfunción eréctil (n=269.725) se observó que el inicio del tratamiento con inhibidores de la PDE-5 se asociaba a un menor riesgo de enfermedad de Alzheimer en comparación con los no usuarios (HR ajustado: 0,82; IC del 95%: 0,72-0,93) (2):
- el análisis de sensibilidad con un periodo de desfase de 1 año (excluyendo a aquellos con menos de 1 año de seguimiento tras la entrada en la cohorte) respaldó los hallazgos primarios (HR 0,82; IC del 95%: 0,72-0,94), pero los resultados difirieron con la inclusión de un periodo de desfase de 3 años (HR 0,93; IC del 95%: 0,80-1,08)
- Los autores del estudio afirman que esto subraya la necesidad de explorar el período de retraso óptimo, y piden un ensayo controlado aleatorio que incluya tanto a hombres como a mujeres, explorando varias dosis de inhibidores de la PDE-5, para confirmar sus hallazgos en una población más amplia.
Referencia:
- Hainsworth AH, Arancio O, Elahi FM, Isaacs JD, Cheng F. PDE5 inhibitor drugs for use in dementia. Alzheimers Dement (N Y). 2023 Sep 25;9(3):e12412.
- Adesuyan M et al.Phosphodiesterase Type 5 Inhibitors in Men With Erectile Dysfunction and the Risk of Alzheimer Disease.
Un estudio de cohortes. Neurology 7 de febrero de 2024.