Los inhibidores de la fosfodiesterasa y la demencia

La fosfodiesterasa-5 (PDE5) se expresa ampliamente en los miocitos vasculares, las neuronas y las células gliales (1).

Los inhibidores de la PDE5 se utilizan clínicamente como vasodilatadores (1)

• en animales, los inhibidores de la PDE5 mejoran la función sináptica y la capacidad cognitiva
  • los principales efectos clínicos de los inhibidores de la PDE5 se deben al aumento de los niveles de monofosfato de guanosina cíclico (cGMP), un mensajero secundario que es degradado por la enzima fosfodiesterasa (PDE) (2)
    • Varios estudios han demostrado que existen niveles bajos de cGMP junto con niveles elevados de PDE en el cerebro de las personas con enfermedad de Alzheimer
• Existen pruebas de que, en humanos, el inhibidor de la PDE5 sildenafilo se asocia con un menor riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer (1)

Un estudio de cohorte realizado en el Reino Unido con hombres de 40 años o más con un diagnóstico reciente de disfunción eréctil (n = 269 725) reveló que el inicio del tratamiento con inhibidores de la PDE5 se asociaba con una disminución del riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer en comparación con los no usuarios (HR ajustado 0,82, IC del 95 %: 0,72-0,93) (2):

• un análisis de sensibilidad con un periodo de retraso de un año (excluyendo a aquellos con menos de un año de seguimiento tras su incorporación a la cohorte) respaldó los resultados principales (HR 0,82; IC del 95 %: 0,72–0,94), pero los resultados difirieron al incluir un periodo de retraso de tres años (HR 0,93; IC del 95 %: 0,80–1,08)
  • los autores del estudio afirman que esto pone de relieve la necesidad de explorar el periodo de retraso óptimo, y abogan por un ensayo controlado aleatorizado que incluya tanto a hombres como a mujeres y explore diversas dosis de inhibidores de la PDE-5, con el fin de confirmar sus hallazgos en una población más amplia

Referencias:

1. Hainsworth AH, Arancio O, Elahi FM, Isaacs JD, Cheng F. Fármacos inhibidores de la PDE5 para su uso en la demencia. Alzheimers Dement (N Y). 25 de septiembre de 2023; 9(3):e12412.
2. Adesuyan M et al. Inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 en hombres con disfunción eréctil y el riesgo de enfermedad de Alzheimer.
   Un estudio de cohorte. Neurology, 7 de febrero de 2024.