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Las fibras descienden desde la circunvolución precentral de la corteza motora hasta la cápsula interna, a través de la corona radiata. En la cápsula interna, las fibras ocupan el tercio posterior de la extremidad anterior y los dos tercios anteriores de la extremidad posterior.
Tras descender a través de la cápsula interna, el tracto corticoespinal discurre por los pedúnculos cerebrales en el ápex anterior del mesencéfalo. La relación posterior inmediata es la sustancia negra.
En la protuberancia, las fibras están dispersas, pero se reagrupan para formar las pirámides en la cara anterior de la médula. En la médula, la mayoría de las fibras se decusan para formar el tracto corticoespinal lateral. Las fibras que no se decusan descienden como el tracto corticoespinal anterior.
A continuación, las fibras motoras descienden por la médula en los tractos corticoespinales.
La mayoría de las neuronas corticoespinales hacen sinapsis con interneuronas que, a su vez, conectan con las motoneuronas que inervan los músculos en la placa terminal motora.
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