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La demencia en la parálisis general de los locos es progresiva y similar a la de la enfermedad de Alzheimer.
Se asocia con reflejos rápidos, respuestas plantares extensoras y temblor (normalmente más evidente en los labios, la lengua y las manos extendidas), y se caracteriza por fallos de memoria y deterioro general de la función cognitiva. El habla es lenta y arrastrada, y puede haber disfasia (expresiva y receptiva).
En aproximadamente el 50% de los pacientes se producen crisis epileptiformes.
En la GPI se observan cambios en el estado de ánimo, como depresión y euforia.
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