Genética

La paraplejia espástica hereditaria (PSH) suele heredarse de forma autosómica dominante (aunque se han descrito casos de herencia recesiva e incluso ligada al cromosoma X).

La paraplejia espástica familiar autosómica dominante (AD-FSP) puede ser simple o complicarse, por ejemplo, con demencia o epilepsia.

Notas:

• Las PSH son un grupo heterogéneo de trastornos neurodegenerativos comúnmente caracterizados por la degeneración de axones largos del tracto córtico-espinal y de las columnas dorsales
  • en la actualidad, el mapeo genético y la secuenciación del exoma han identificado al menos 71 loci de genes HSP, designados SPG 1-71, y hasta la fecha 54 genes que causan una herencia autosómica dominante, -recesiva (AR-HSP) o ligada al cromosoma X (2)
• las mutaciones en SPG11 son la causa más frecuente de AR-HSP
  • las mutaciones en SPG11 se describieron por primera vez mediante el cribado de pacientes con AR-HSP, cuerpo calloso delgado (TCC) y deterioro cognitivo (3)
    • en algunos pacientes con mutaciones en SPG11 también se presentan síntomas adicionales, incluidos síntomas pseudobulbares como disartria y disfagia, neuropatía y amiotrofia

Referencia:

• 1) Heinzlef O, Paternotte C, Mahieux F, et al. Mapping of a complicated familial spastic paraplegia to locus SPG4 on chromosome 2p. Journal of Medical Genetics 1998;35(2):89-93
• 2) Bettencourt C., Lopez-Sendon J., Garcia-Caldentey J., Rizzu P., Bakker I., Shomroni O., Quintans B., Davila J., Bevova M., Sobrido M.J., et al . La secuenciación del exoma es una herramienta diagnóstica útil para formas complicadas de paraplejia espástica hereditaria. Clin. Genet 2013;85:154-158
• 3) Stevanin G., Santorelli F.M., Azzedine H., Coutinho P., Chomilier J., Denora P.S., Martin E., Ouvrard-Hernandez A.M., Tessa A., Bouslam N., et al . Las mutaciones en SPG11, que codifica la espatacsina, son una causa importante de paraplejia espástica con cuerpo calloso delgado. Nat. Genet. 2007;39:366-372.