Ponesimod es un modulador selectivo y rápidamente reversible del receptor de esfingosina-1-fosfato Tipo 1 (S1P1) (1,2)
- El receptor S1P1 es uno de los cinco receptores conocidos acoplados a proteínas G con afinidad nanomolar por el lisofosfolípido esfingosina-1-fosfato (S1P), que todas las células generan a través del metabolismo fisiológico del componente de la membrana celular esfingomielina.
- Los receptores de S1P, incluido el receptor S1P1, se expresan ampliamente en muchos tejidos.
- La expresión del receptor S1P1 en los linfocitos controla su salida del timo y de los órganos linfoides secundarios.
Ponesimod presenta características distintivas en comparación con fingolimod, incluida la selectividad para S1P1, una semivida más corta y, en consecuencia, una normalización más rápida del recuento de linfocitos tras la interrupción del tratamiento (en menos de una semana) en comparación con fingolimod (1-2 meses) (1)
- Los moduladores de los receptores SIP1 interrumpen la interacción del ligando fisiológico S1P con los receptores S1P1, promoviendo una activación inicial seguida de una internalización y desensibilización sostenidas del receptor S1P1.
- provoca la internalización de los receptores S1P1 en los linfocitos, lo que bloquea la salida de linfocitos de los tejidos linfoides a la circulación, reduciendo así el recuento de linfocitos periféricos de forma dependiente de la dosis
- los linfocitos patógenos son secuestrados en los órganos linfoides periféricos, lo que impide su infiltración en el lugar de la inflamación (es decir, el sistema nervioso central [SNC] en la EM) (1)
Estado NICE (3):
- Ponesimod se recomienda para el tratamiento de la esclerosis múltiple remitente-recurrente con enfermedad activa definida por características clínicas o de imagen en adultos, sólo si la compañía suministra ponesimod según el acuerdo comercial
- "...Las pruebas de los ensayos clínicos demuestran que las personas que reciben ponesimod tienen menos recaídas que las que reciben teriflunomida..."
Referencia:
- Pouzol L, Piali L, Bernard CC, Martinic MM, Steiner B, Clozel M. Therapeutic Potential of Ponesimod Alone and in Combination with Dimethyl Fumarate in Experimental Models of Multiple Sclerosis. Innov Clin Neurosci. 2019;16(3-4):22-30.
- D'Ambrosio D, Freedman MS, Prinz J. Ponesimod, un modulador selectivo del receptor S1P1: un tratamiento potencial para la esclerosis múltiple y otras enfermedades inmunomediadas. Ther Adv Chronic Dis. 2016;7(1):18-33. doi:10.1177/2040622315617354
- NICE (febrero 2022). Ponesimod para el tratamiento de la esclerosis múltiple remitente-recurrente.