Ravulizumab en la miastenia grave

La miastenia grave generalizada (MMG) es un trastorno autoinmune poco frecuente que afecta a la unión neuromuscular (NMJ) (1)

• aproximadamente el 80-90% de los pacientes presentan anticuerpos dirigidos contra el receptor nicotínico de acetilcolina (AChR)
  • una de las principales causas de la patología de la MG con anticuerpos AChR positivos es la activación del complemento
  • el papel de la cascada del complemento se ha demostrado ampliamente en pacientes y en modelos animales de MG
  • la activación del complemento en la NMJ conduce a la lisis focal de la membrana postsináptica, a la alteración de los pliegues característicos y a la reducción de los AChR
    • la unión de anticuerpos anti-AChR provoca la activación de la cascada clásica del complemento, la formación del complejo terminal del complemento (complejo de ataque a la membrana) y la consiguiente destrucción de la membrana postsináptica de la unión neuromuscular
      
      
• Ravulizumab
  • es un anticuerpo monoclonal humanizado que se une específicamente y con gran afinidad a la proteína humana del complemento terminal C5, impidiendo la interrupción de la transmisión neuromuscular, presumiblemente al inhibir la destrucción de la unión neuromuscular mediada por el complejo de ataque de membrana
  • ha demostrado mejoras rápidas y sostenidas en los resultados notificados tanto por los pacientes como por los médicos y ha tenido un perfil de efectos secundarios y adversos que no limitó el tratamiento en adultos con GMG positiva a anticuerpos anti-AChR (2)

Referencia:

• Mantegazza R, Vanoli F, Frangiamore R, Cavalcante P. Complement Inhibition for the Treatment of Myasthenia Gravis. Immunotargets Ther. 2020;9:317-331. Publicado el 15 de diciembre de 2020. doi:10.2147/ITT.S261414
• Vu T et al. Inhibidor del Complemento Terminal Ravulizumab en Miastenia Gravis Generalizada NEJM Evid 2022; 1 (5). DOI:https://doi.org/10.1056/EVIDoa2100066