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Las formas familiares de HFHI se han relacionado con mutaciones en el gen que codifica la subunidad reguladora del canal de potasio sensible al ATP de las células beta.
El canal de potasio sensible al ATP se cierra cuando el nivel de glucosa en sangre es elevado, lo que provoca la despolarización de la membrana de la célula beta, una afluencia de calcio y la consiguiente liberación de insulina.
Los casos de PHHI no muestran actividad del canal de potasio sensible al ATP y, por lo tanto, secretan insulina continuamente sin tener en cuenta la glucosa en sangre.
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