GLAGOV fue un estudio de fase 3, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo que evaluó los efectos de la inhibición de la PCSK9 con evolocumab, además del tratamiento optimizado con estatinas, sobre la progresión de la aterosclerosis coronaria:
- el estudio comparó el cambio en el volumen de ateroma coronario en pacientes que recibieron evolocumab con estatinas con los que recibieron estatinas solas
- el criterio principal de valoración de la eficacia fue el cambio en el porcentaje de volumen de ateroma (PAV) mediante ecografía intravascular (IVUS) seriada, realizada al inicio y al final del periodo de tratamiento de 78 semanas
- los criterios de valoración secundarios fueron el porcentaje de pacientes que mostraron una regresión del PAV (cualquier reducción con respecto al valor basal), el cambio en el volumen total de ateroma (TAV) mediante IVUS desde el valor basal hasta las 78 semanas, y el porcentaje de pacientes que mostraron una regresión del TAV (cualquier reducción con respecto al valor basal)
- Los criterios clave de inclusión incluyeron pacientes (edad >=18 años) con al menos una estenosis luminal visual superior al 20% dentro de una arteria coronaria epicárdica nativa, notificada durante una angiografía coronaria clínicamente indicada como evidencia de enfermedad coronaria, fondo estable optimizado
tratamiento con estatinas durante ≥ 4 semanas antes del cribado y un nivel de LDL-C >= 80 mg/dL (2,1 mmol/L) o LDL-C >= 60 mg/dL (1,6 mmol/L) pero < 80 mg/dL (2,1 mmol/L) en presencia de uno o tres factores de riesgo cardiovascular mayores o menores- Los factores de riesgo cardiovascular menores definidos para el estudio fueron
- Tabaquismo actual
- Hipertensión (presión arterial >= 140/90 mmHg o uso actual de medicamentos antihipertensivos)
- HDL-C bajo (hombres, < 40 mg/dL [1 mmol/L]; mujeres,< 50 mg/dL [1,3 mmol/L])
- Antecedentes familiares de cardiopatía coronaria prematura
- Edad (hombres, >= 50 años; mujeres, >= 55 años)
- PCR-as ≥ 2 mg/L
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- se excluyó a los pacientes que padecían diabetes o hipertensión no controladas, insuficiencia cardiaca, disfunción renal o enfermedad hepática
- los pacientes fueron aleatorizados 1:1 para recibir evolocumab subcutáneo 420 mg mensuales o placebo con tratamiento optimizado con estatinas, definido como una dosis eficaz de al menos atorvastatina 20 mg diarios (o equivalente titulado) para alcanzar el objetivo de LDL-C definido por las directrices regionales
- El tratamiento con estatinas más evolocumab alcanzó unos niveles medios de LDL-C de 36,6 mg/dL, produjo una regresión del ateroma con un cambio medio en el porcentaje del volumen del ateroma de aproximadamente el 1% (p < 0,001), e indujo la regresión en un mayor porcentaje de pacientes. Los beneficios clínicos del LDL-C se demostraron en niveles tan bajos como 20 mg/dL.
Referencia:
Cleve Clin J Med. 2017 Dic;84(12 Suppl 4):e1-e5