Ensayo ATTAIN-MAINTAIN - orforglipron para el mantenimiento de la reducción de peso corporal

El orforglipron es un agonista no peptídico del receptor de GLP-1 (AR) que se administra una vez al día.

El estudio ATTAIN-MAINTAIN debía evaluar la eficacia y seguridad de orforglipron en comparación con placebo, en el mantenimiento de la reducción del peso corporal tras 72 semanas de tratamiento con tirzepatida (cohorte 1) o semaglutida (cohorte 2) en participantes con obesidad o índice de masa corporal (IMC) ≥27 kg/m² con complicaciones relacionadas con la obesidad que habían participado previamente en el estudio SURMOUNT-5 (1):

• el ensayo examinó el mantenimiento de la reducción del peso corporal con el tratamiento de orforglipron entre los participantes que habían completado previamente SURMOUNT-5 y habían recibido 72 semanas de tirzepatida (cohorte 1) o semaglutida (cohorte 2)
• el estudio incluyó un periodo de cribado de hasta 2 semanas tras finalizar SURMOUNT-5, un periodo de tratamiento de 52 semanas y un seguimiento de seguridad de 2 semanas
• un total de 205 participantes de la cohorte 1 fueron asignados aleatoriamente al tratamiento (N= 125 oforglipron 36 mg o dosis máxima tolerada (DMT), N= 80 placebo) y 171 participantes de la cohorte 2 se asignaron aleatoriamente al tratamiento (N= 105 orforglipron 36 mg o DMT, N= 66 placebo)
  • Los participantes de la cohorte 1 que alcanzaron la meseta de peso corporal mantuvieron una estimación basada en el modelo (MBE) del 74,7% de reducción del peso corporal con orforglipron en comparación con una MBE del 49,2% con placebo, lo que dio lugar a una diferencia de tratamiento estimada de MBE del 25,5% (intervalo de confianza del 95%: 14,5 a 36,5); P< 0,001; estimación tratamiento-regimen) en la semana 52
  • Los participantes de la cohorte 2 que alcanzaron una meseta de peso corporal mantuvieron una MBE del 79,3% de reducción del peso corporal con orforglipron en comparación con una MBE del 37,6% con placebo, lo que dio lugar a una diferencia de tratamiento estimada de MBE del 41,7% (intervalo de confianza del 95%: 24,4 a 59,0); P< 0,001; estimación tratamiento-regimen) en la semana 52
• los acontecimientos adversos más frecuentes fueron los efectos gastrointestinales, en su mayoría de gravedad leve a moderada

Los autores del estudio concluyeron:

"...Estos datos demuestran el potencial de orforglipron como opción globalmente escalable para minimizar los cambios de peso tras la terapia inyectable..."

Referencia:

1. Aronne LJ et al. Orforglipron for maintenance of body weight reduction: the double-blind, randomized phase 3b ATTAIN-MAINTAIN trial. Nat Medicine (2026).