Ensayo SELECT - semaglutida y resultados cardiovasculares en pacientes con obesidad sin diabetes

Ensayo SELECT - semaglutida y resultados cardiovasculares en pacientes con obesidad sin diabetes

• En este ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y orientado a la superioridad, se incluyó a pacientes de 45 años o más con enfermedad cardiovascular preexistente y un índice de masa corporal (el peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros) igual o superior a 27, pero sin antecedentes de diabetes. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1 para recibir semaglutida subcutánea una vez a la semana a una dosis de 2,4 mg o placebo. El criterio de valoración cardiovascular primario fue un compuesto de muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio no mortal o ictus no mortal en un análisis del tiempo transcurrido hasta el primer acontecimiento.
• Resultados del estudio: se reclutó a un total de 17.604 pacientes; 8.803 fueron asignados a semaglutida y 8.801 a placebo.
• la duración media (+/-SD) de la exposición a semaglutida o placebo fue de 34,2+/-13,7 meses, y la duración media del seguimiento fue de 39,8+/-9,4 meses
• el evento cardiovascular primario ocurrió en 569 de los 8803 pacientes (6,5%) del grupo de semaglutida y en 701 de los 8801 pacientes (8,0%) del grupo placebo (cociente de riesgos instantáneos, 0,80; intervalo de confianza del 95%, 0,72 a 0,90; P<0,001)
• se produjeron acontecimientos adversos que provocaron la interrupción definitiva del tratamiento en 1.461 pacientes (16,6%) del grupo de semaglutida y en 718 pacientes (8,2%) del grupo placebo (P<0,001).

Los autores del estudio concluyeron

• en pacientes con enfermedad cardiovascular preexistente y sobrepeso u obesidad pero sin diabetes, la semaglutida subcutánea semanal a una dosis de 2,4 mg fue superior al placebo en la reducción de la incidencia de muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio no mortal o ictus no mortal en un seguimiento medio de 39,8 meses.

Notas:

• semaglutida se asoció a una reducción media del peso (-10,2%), el perímetro de la cintura (-7,7 cm) y la relación cintura/altura (-6,9%) frente a placebo (-1,5%, -1,3 cm y -1,0%, respectivamente; P< 0,0001 para todas las comparaciones frente a placebo) (2):
  • en SELECT, a las 208 semanas, semaglutida produjo una pérdida de peso clínicamente significativa y mejoras en las medidas antropométricas frente a placebo. La pérdida de peso se mantuvo durante 4 años.

Referencia:

1. Lincoff AM et al; SELECT Trial Investigators. Semaglutida y resultados cardiovasculares en la obesidad sin diabetes. N Engl J Med. 2023 Nov 11. doi: 10.1056/NEJMoa2307563. Epub ahead of print. PMID: 37952131
2. Ryan, D.H., Lingvay, I., Deanfield, J. et al. Efectos de pérdida de peso a largo plazo de semaglutida en la obesidad sin diabetes en el ensayo SELECT. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-02996-7