GGT en la diabetes mellitus

• Los niveles séricos de gamma-glutamiltransferasa (GGT) aumentan en las personas obesas, y se ha descrito una relación especialmente estrecha con la obesidad central. Se ha planteado la hipótesis de que los niveles elevados de GGT son un marcador de grasa visceral y, concretamente, de esteatosis hepática (hígado graso), y que la esteatosis hepática conduce a la resistencia hepática a la insulina. Esta hipótesis se ha estudiado en un estudio prospectivo (1).
  • un grupo de 7.458 hombres no diabéticos (de 40 a 59 años) a los que se realizó un seguimiento durante una media de 12,8 años (intervalo de 11,5 a 13,0). Los hombres fueron seleccionados aleatoriamente a partir de listas de médicos generalistas de 24 ciudades británicas
  • los casos de diabetes mellitus no insulinodependiente (DMNID) se determinaron mediante repetidos cuestionarios postales a los hombres y mediante la revisión sistemática periódica de los registros de atención primaria
  • un total de 194 hombres desarrollaron DMNID durante el seguimiento
    • la media de la GGT sérica al inicio del estudio (media geométrica [IC 95%]) fue significativamente mayor en los pacientes con DMNID que en el resto de la cohorte (20,9 [19,3-22,6] frente a 15,3 U/l [15,0-15,6], p < 0,0001)
    • se produjo un aumento suave y gradual del riesgo de DMNID ajustado por edad con el aumento de los niveles de GGT, con un riesgo relativo en el quinto superior de la distribución de 6,8 (3,5-12,9) en relación con el quinto inferior (tendencia P < 0,0001)
    • esta asociación era independiente de la glucosa sérica y el IMC y de otros factores predictivos de la DMNID con los que se asocia la GGT, como el consumo de alcohol y el nivel de actividad física (riesgo relativo ajustado del quinto superior al inferior: 4,8 [2,0-11,8], tendencia P < 0,0001])
  • los autores concluyeron que estos resultados sugerían que un nivel elevado de GGT en suero es un factor de riesgo independiente de DMNID. Además, el nivel sérico de GGT puede ser un marcador sencillo y fiable de la grasa visceral y hepática y, por inferencia, de la resistencia hepática a la insulina.

Un estudio ha aportado más pruebas de la relación entre el nivel de GGT y el desarrollo de diabetes de tipo 2 y glucemia alterada en ayunas (GDA) (2). Sin embargo, este estudio demostró que el aumento del riesgo relativo de padecer IFG o diabetes de tipo 2 asociado al nivel sérico de GGT era más pronunciado en los hombres obesos.

Importancia de la elevación de GGT en familiares de primer grado de diabéticos de tipo 2:

• La actividad de GGT podría reflejar diversos procesos relevantes para la patogénesis de la diabetes y la creciente tasa de diabetes de tipo 2 en todo el mundo (3).
  • un estudio tenía por objeto evaluar la asociación entre las concentraciones séricas de GGT y la intolerancia a la glucosa, en los familiares de primer grado (FDR) de pacientes diabéticos de tipo 2
  • los autores del estudio llegaron a la conclusión de que la medición de GGT en FDR de pacientes diabéticos de tipo 2 puede ser útil para evaluar el riesgo de diabetes; aquellos con niveles crónicamente elevados de GGT deben ser considerados como grupo de alto riesgo de diabetes

El estudio NAGALA (NAfld in the Gifu Area, Longitudinal Analysis) es un estudio longitudinal basado en la población del Murakami Memorial Hospital (Gifu, Japón), que se diseñó para promover la salud pública mediante la detección de enfermedades crónicas y la evaluación de sus factores de riesgo. Los investigadores estudiaron la relación dosis-respuesta entre la GGT y el riesgo de diabetes mellitus en esta población (4):

• los resultados del estudio mostraron que un aumento de los niveles séricos de GGT se asociaba de forma independiente con una mayor incidencia de diabetes mellitus en este estudio prospectivo durante 5,4 años de seguimiento de participantes japoneses

Referencia:

1. Diabetes Care. 1998 Mayo;21(5):732-7.
2. J Intern Med. 2003 Sep;254(3):287-95.
3. Haghighi S et al. Relationship between gamma-glutamyl transferase and glucose intolerance in first degree relatives of type 2 diabetics patients. J Res Med Sci. 2011 Feb; 16(2): 123-129
4. Zhaoe W et al. The Dose-Response Relationship between Gamma-Glutamyl Transferase and Risk of Diabetes Mellitus Using Publicly Available Data: A Longitudinal Study in Japan. Int J Endocrinol. 2020; 2020: 5356498.