Retatrutida

Retatrutida (LY3437943)

• es un agente único triagonista de los receptores del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1), del polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP) y del glucagón (GCG).
  
  
• retatrutida en la obesidad
  • en un estudio de fase 2 con la dosis de 12 mg de retatrutida, más de 9 de cada 10 participantes perdieron el 10% o más de su peso inicial, casi dos tercios perdieron el 20% o más, casi la mitad perdieron el 25% o más y una cuarta parte perdieron el 30% o más (1)
    
    
  • el cambio porcentual medio en el peso corporal a las 24 semanas (criterio de valoración primario) fue de -7,2% en el grupo de retatrutida de 1 mg (n=69), -12,9% en el grupo de retatrutida combinada de 4 mg (n=67), -17,3% en el grupo de retatrutida combinada de 8 mg (n=70) y -17,5% en el grupo de retatrutida de 12 mg (n=62), en comparación con -1,6% en el grupo placebo (n=70)
    
    
  • el cambio porcentual medio a las 48 semanas (criterio de valoración secundario) fue de -8,7% en el grupo de retatrutida 1 mg, -17,1% en el grupo de retatrutida 4 mg combinada, -22,8% en el grupo de retatrutida 8 mg combinada y -24,2% en el grupo de retatrutida 12 mg, frente a -2,1% en el grupo placebo
    
    
  • los acontecimientos adversos más frecuentes fueron los gastrointestinales transitorios, en su mayoría de leves a moderados, que se produjeron principalmente durante el aumento de la dosis
    
    
• retatrutida para la diabetes de tipo 2
  • en un estudio de fase 2 en comparación con liraglutida 1,5 mg
    • Las reducciones de HbA1c con retatrutida fueron significativamente mayores (p<0,0001) que con placebo en todos los grupos excepto en el de 0,5 mg, y mayores que con dulaglutida 1,5 mg en los grupos de escalada lenta de 8 mg (p=0,0019) y 12 mg (p=0,0002).
    • La reducción de la HbA1c fue del 2,02% en el grupo de escalada de 12 mg.
    • también redujo de forma dependiente de la dosis la presión arterial sistólica y diastólica, y mejoró las medidas lipídicas, reduciendo notablemente las concentraciones de colesterol no HDL y disminuyendo los triglicéridos hasta en un 35%.

Referencia:

• Jastreboff AM et al. Retatrutide, agonista triple de los receptores hormonales, para la obesidad: ensayo de fase 2. NEJM 26 de junio de 2023 DOI: 10.1056/NEJMoa2301972
• Rosenstock J et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. Lancet 26 de junio de 2023DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01053-X