Retatrutida

Retatrutida (LY3437943)

• es un agonista triple en monoterapia de los receptores del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), del polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP) y del glucagón (GCG)
  
  
• retatrutida en la obesidad
  • en un estudio de fase II con una dosis de 12 mg de retatrutida, más de 9 de cada 10 participantes perdieron un 10 % o más de su peso basal, casi dos tercios perdieron un 20 % o más, casi la mitad perdió un 25 % o más y una cuarta parte perdió un 30 % o más (1)
    
    
  • el cambio porcentual medio en el peso corporal a las 24 semanas (criterio de valoración principal) fue del -7,2 % en el grupo de retatrutida de 1 mg (n = 69), del -12,9 % en el grupo combinado de retatrutida de 4 mg (n = 67), del -17,3 % en el grupo combinado de retatrutida 8 mg (n = 70) y del -17,5 % en el grupo de retatrutida 12 mg (n = 62), en comparación con el -1,6 % en el grupo de placebo (n = 70)
    
    
  • El cambio porcentual medio a las 48 semanas (criterio de valoración secundario) fue del -8,7 % en el grupo de retatrutida 1 mg, del -17,1 % en el grupo combinado de retatrutida 4 mg, del -22,8 % en el grupo combinado de retatrutida 8 mg, y del -24,2 % en el grupo de retatrutida 12 mg, en comparación con el -2,1 % en el grupo de placebo
    
    
  • los eventos gastrointestinales transitorios, en su mayoría de leves a moderados, fueron los eventos adversos notificados con mayor frecuencia, y se produjeron principalmente durante el aumento de la dosis
    
    
• retatrutida para la diabetes tipo 2
  • en un estudio de fase II en comparación con liraglutida 1,5 mg (2):
    • Las reducciones de la HbA1c con retatrutida fueron significativamente mayores (p < 0,0001) que con el placebo en todos los grupos excepto en el de 0,5 mg, y mayores que con 1,5 mg de dulaglutida en el grupo de escalada lenta de 8 mg (p = 0,0019) y el grupo de escalada de 12 mg (p = 0,0002)
    • La reducción de la HbA1c fue del 2,02 % en el grupo de escalada de 12 mg
    • además, redujo de forma dependiente de la dosis la presión arterial sistólica y diastólica y mejoró los parámetros lipídicos, reduciendo notablemente las concentraciones de colesterol no HDL, al tiempo que disminuyó los triglicéridos hasta en un 35 %
  • Estudio TRANSCEND-T2D-1 (3):
    • retatrutride en personas con diabetes tipo 2 y control glucémico inadecuado con dieta y ejercicio
      • los participantes fueron asignados aleatoriamente (1:1:1:1) para recibir retatrutida (4 mg, 9 mg o 12 mg) o placebo mediante una inyección subcutánea semanal
      • cambio medio con respecto al valor basal en HbA_1c fue de –1,69 % (SE 0,11) con retatrutida 4 mg, –1,86 % (0,10) con 9 mg y –1,94 % (0,08) con 12 mg, frente a –0,81 % (0,12) con el placebo
      • el cambio porcentual medio respecto al valor basal en el peso corporal fue de –11,5 % (SE 0,7) con retatrutida 4 mg, –13,9 % (0,8) con 9 mg y –15,3 % (0,8) con 12 mg, frente al –2,6 % (0,5) con placebo

Referencia:

1. Jastreboff AM et al. Retatrutida, agonista de tres receptores hormonales, para la obesidad: un ensayo de fase II. NEJM, 26 de junio de 2023. DOI: 10.1056/NEJMoa2301972
2. Rosenstock J et al. Retatrutida, un agonista de los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón, para personas con diabetes tipo 2: ensayo de fase II aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y fármaco activo, de grupos paralelos, realizado en EE. UU. Lancet, 26 de junio de 2023, DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01053-X
3. Bajaj H et al. Eficacia y seguridad de retatrutida, un agonista de los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón, en personas con diabetes tipo 2 y control glucémico inadecuado con dieta y ejercicio (TRANSCEND-T2D-1): un ensayo de fase III, doble ciego y aleatorizado. The Lancet, 2026.