Rimonabant

El rimonabant era un antagonista selectivo del receptor cannabinoide 1 (CB1).

• En octubre de 2008, la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) recomendó la suspensión de la autorización de comercialización del rimonabant (Acomplia). El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la EMEA concluyó que los beneficios del rimonabant ya no compensan sus riesgos y que se suspenda la autorización de comercialización en toda la UE.

Referencia

1. Suspensión en toda Europa de la autorización de comercialización de Acomplia® (rimonabant). Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA), octubre de 2008
   
   

• rimonabant
  • un potente antagonista específico de los receptores CB1 - este agente reduce selectivamente el consumo de ciertos tipos de alimentos, por ejemplo dulces, y reduce el peso corporal
  • mejora el aumento patológico de la importancia de la comida (1)
  • se está demostrando que es un complemento eficaz de la modificación del comportamiento para dejar de fumar (2)
    • Se ha demostrado que los antagonistas CB1 inhiben los efectos liberadores de dopamina de la nicotina en la envoltura del núcleo accumbens; los estudios en animales han demostrado que también pueden disminuir la autoadministración de nicotina. Así pues, el rimonabant puede bloquear las propiedades reforzantes de la nicotina.
  • se ha demostrado que reduce eficazmente el peso, disminuye el perímetro abdominal, mejora la glucemia, aumenta el colesterol de lipoproteínas de alta densidad y reduce los triglicéridos
    • el rimonabant utilizado durante un máximo de 2 años, además de una dieta restringida en calorías, produjo una mayor pérdida de peso (alrededor de 4 a 6 kg) en comparación con el placebo en los ensayos clínicos (3)
      • la mayor parte de la pérdida de peso se produjo en el primer año y sólo se mantuvo si se continuaba el tratamiento. Los participantes en los ensayos recibieron un alto nivel de apoyo durante todo el tratamiento
      • también se ha publicado una revisión Cochrane de los datos a un año de los cuatro principales ECA sobre obesidad con rimonabant, además de dieta y ejercicio (incluyendo RIO-diabetes) (4) Los autores de la revisión concluyeron que el rimonabant produce una modesta pérdida de peso de aproximadamente el 5%, pero se mostraron preocupados por la calidad de los estudios; por ejemplo, las altas tasas de abandono (40% a un año cuando se agruparon los ensayos)
      • aspectos relacionados con los pacientes y la seguridad (3)
        • en los estudios, casi el doble de personas abandonaron el rimonabant en comparación con el placebo debido a efectos adversos (13,8% frente a 7,2%)
          • los efectos adversos se relacionaron sistemáticamente con trastornos psiquiátricos (8,5% frente a 3,2%), como depresión y ansiedad
          • otros efectos secundarios frecuentes fueron insomnio, náuseas, vómitos, diarrea y fatiga
          • se observó que los pacientes necesitarán mantener la motivación y el compromiso con el ejercicio y la dieta continuos, así como con el seguimiento y el apoyo
          • todos los ensayos excluyeron a las personas con antecedentes de trastornos psiquiátricos o con depresión grave (4). Por lo tanto, no se recomienda el uso de rimonabant en pacientes con enfermedades psiquiátricas no controladas, incluida la depresión grave, o que estén tomando antidepresivos (5).

• en ensayos clínicos, se han notificado trastornos depresivos o alteraciones del estado de ánimo con síntomas depresivos en hasta un 10%, e ideación suicida en hasta un 1% de los pacientes que recibieron rimonabant (6)

Notas:

• la implicación del sistema endocannabinoide en la drogadicción (8)
  • el sistema endocannabinoide está directamente implicado en los efectos gratificantes primarios de los cannabinoides, la nicotina, el alcohol y los opioides al actuar sobre mecanismos celulares comunes y/o al permitir los efectos de estas drogas sobre la transmisión mesolímbica
  • el sistema endocannabinoide está implicado en la motivación para buscar la droga mediante un mecanismo independiente de la dopamina, como se ha demostrado en el caso de los psicoestimulantes y los opiáceos, y también podría ser el caso de otras drogas de abuso
  • el sistema endocannabinoide está implicado en la recaída en el comportamiento de búsqueda de drogas, participando en los efectos motivacionales de los estímulos ambientales relacionados con las drogas y la reexposición a las drogas, probablemente actuando sobre la plasticidad sináptica subyacente a los procesos de memoria
• rimonabant para dejar de fumar (9):
  • rimonabant 20 mg puede multiplicar aproximadamente por 1(1/2) las probabilidades de dejar de fumar
    • las pruebas de que el rimonabant mantiene la abstinencia no son concluyentes

Debe consultarse el resumen de las características del producto antes de prescribir este medicamento

Referencias:

• (1) Black, S.C. Antagonistas de los receptores cannabinoides y obesidad. Curr. Opin. Investig. Drugs 2004;5:389-394.
• (2) Fernandez, J.R. y Allison, D.B. Rimonabant Sanofi-Synthelabo. Curr. Opin. Investig. Drugs 2004;5:430-435
• (3) Comité Nacional de Prescripción (julio de 2006). New medicine alert - rimonabant.
• (4) Curioni C, André C. Rimonabant para el sobrepeso o la obesidad. Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas 2006, número 4. Número de artículo: CD006162. DOI: 10.1002/14651858.CD006162.
• (5) MeReC Extra (enero de 2007). Rimonabant for obesity (Rimonabant para la obesidad).
• (6) MHRA (carta 20/7/07).Risk of depression and suicidal behaviour with Acomplia (rimonabant).
• (7) MeReC Extra (2008); 32.
• (8) Maldonado R et al. Implicación del sistema endocannabinoide en la adicción a las drogas. Trends Neurosci. 2006 Abr;29(4):225-3
• (9) Cahill k, Ussher M. Cannabinoid type 1 receptor antagonists (rimonabant) for smoking cessation.Cochrane Database Syst Rev. 2007 Oct 17;(4):CD005353.