Semaglutida en la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH)

La esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH)

• antes llamada esteatohepatitis no relacionada con el alcohol, es una forma grave de enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD; antes, enfermedad del hígado graso no alcohólico), caracterizada por esteatosis, daño hepatocítico e inflamación
• la esteatohepatitis favorece la fibrosis hepática, la progresión a cirrosis y el carcinoma hepatocelular
• la fibrosis avanzada (estadio 3 o superior) aumenta significativamente la mortalidad relacionada con el hígado y por todas las causas

La semaglutida, un agonista del receptor del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1), se utiliza en el tratamiento de la obesidad y la diabetes de tipo 2:

• en un análisis provisional del estudio ESSENCE (n=800), la semaglutida se asoció a una mayor resolución de la esteatohepatitis sin empeoramiento de la fibrosis hepática (diferencia frente a placebo: 28,7% [IC 95%: 21,1-36,2]) y reducción de la fibrosis hepática sin empeoramiento de la esteatohepatitis (14,4% [7,5-21,3%] (1)
  • los autores del estudio concluyeron que en los pacientes con MASH y fibrosis hepática moderada o avanzada, la semaglutida administrada una vez a la semana a una dosis de 2,4 mg mejoraba los resultados histológicos hepáticos.

Una revisión señala que, aunque la pérdida de peso representó una parte importante de la mejoría histológica del MASH con semaglutida, en particular para las mejoras en la actividad de la enfermedad, la mejoría observada en la fibrosis estuvo mediada por la pérdida de peso en menor medida (2).

Referencia:

1. Sanyal AJ et al. Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis. NEJM 30 de abril de 2025.
2. Jara M et al. Modulation of metabolic, inflammatory and fibrotic pathways by semaglutide in metabolic dysfunction-associated steatohepatitis. Nat Med 2025;31:3128-3140.