Setmelanotida para el tratamiento de la obesidad causada por una deficiencia de LEPR o POMC

• El setmelanotida es un agonista del receptor de la melanocortina 4 (MC4R) recomendado como opción para el tratamiento de la obesidad y el control de la hiperfagia en el síndrome de Bardet-Biedl (BBS) confirmado genéticamente en personas de 6 años o más (1, 3)
• La guía actualizada del NICE (HST36, que sustituye a la HST31) amplió la financiación del NHS para incluir a los adultos que inician el tratamiento a partir de los 18 años, así como a los niños (3)
• setmelanotida también se recomienda para el tratamiento de la obesidad y el control del apetito en casos de deficiencia de pro-opiomelanocortina (POMC), deficiencia de la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 1 (PCSK1) y deficiencia del receptor de leptina (LEPR) en personas de 6 años o más (1)

Antecedentes clínicos y eficacia

• Impacto de la enfermedad: el síndrome de BBS es un trastorno genético raro que provoca una alteración de la vía neuroendocrina del MC4R, lo que causa obesidad grave de aparición temprana, hiperfagia crónica y multimorbilidad (incluidas complicaciones renales y cardiovasculares) (3)
• Evidencia de ensayos clínicos fundamentales: un ensayo de fase III (n = 44) demostró una pérdida de peso y una reducción del IMC significativas, y el 32,3 % de los pacientes con BBS logró una reducción de al menos el 10 % del peso corporal a las 52 semanas (2)
• Datos de la extensión a largo plazo: los datos actualizados del ensayo y del registro sugieren que la pérdida de peso y las mejoras en el IMC se mantienen durante el seguimiento a largo plazo (hasta 5 años) (3)
• Contraste con el síndrome de Alström: los resultados del ensayo no fueron concluyentes en cuanto a la eficacia de la reducción de peso en pacientes con síndrome de Alström (2)

Efectos adversos y tolerabilidad

• Efectos adversos frecuentes: los efectos adversos relacionados con el tratamiento notificados con mayor frecuencia incluyen hiperpigmentación cutánea (61 %) y eritema en el lugar de la inyección (48 %) (2)
• Administración diaria: se administra habitualmente mediante una inyección subcutánea diaria; se están desarrollando formulaciones en jeringas precargadas de administración semanal para reducir la carga que supone la administración (3)

Recomendaciones de las directrices del NICE (actualización HST36)

• Criterios de edad universales: se recomienda el setmelanotida en todo el NHS tanto para niños como para adultos a partir de los 6 años con BBS confirmado genéticamente (3)
• Acuerdo comercial: la recomendación está supeditada a que el fabricante suministre setmelanotida con el descuento comercial acordado con el NHS (3)
• Comparación con los cuidados de apoyo de referencia: el setmelanotida ofrece un beneficio clínico rentable en comparación con los mejores cuidados de apoyo (restricciones dietéticas y modificación del ejercicio) (3)

Referencia:

1. Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica (NICE). Setmelanotida para el tratamiento de la obesidad causada por deficiencia de LEPR o POMC. Guía de evaluación tecnológica [TA808]. Publicada el 13 de julio de 2022.
2. Haqq AM et al. Eficacia y seguridad de la setmelanotida, un agonista del receptor de la melanocortina-4, en pacientes con síndrome de Bardet-Biedl y síndrome de Alström: ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase III con un periodo abierto. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(12):859-868.
3. Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica (NICE). Setmelanotida para el tratamiento de la obesidad y la hiperfagia en el síndrome de Bardet-Biedl en personas de 6 años o más. Guía sobre tecnologías altamente especializadas [HST36]. Publicada el 4 de noviembre de 2026.