SURMOUNT - MAINTAIN trial

El ensayo SURMOUNT-MAINTAIN evaluó la eficacia y la seguridad de continuar con tirzepatida a la dosis máxima tolerada (DMT) o de reducir la dosis a 5 mg en comparación con el cambio a placebo en el mantenimiento de la reducción de peso corporal obtenida con tirzepatida DMT en adultos con obesidad (1):

• ensayo de fase 3b, controlado con placebo, de 112 semanas de duración, que incluyó un período abierto de 60 semanas para la pérdida de peso y un período doble ciego de 52 semanas para el mantenimiento del peso, realizado en 20 centros de EE.UU.
• tras completar el período inicial de pérdida de peso con tirzepatida subcutánea una vez a la semana a la dosis media ponderada (10 mg o 15 mg), adultos (de edad ≥18 años) con un IMC de 30 kg/m² o superior, o 27 kg/m² con una o más comorbilidades relacionadas con el peso, y antecedentes de al menos un esfuerzo dietético autodeclarado infructuoso para perder peso corporal, fueron asignados aleatoriamente en una proporción 3:3:2 a continuar con tirzepatida MTD, reducir a tirzepatida 5 mg, o cambiar a placebo durante 52 semanas adicionales.
• A partir de la semana 84 (24 semanas después de la asignación aleatoria), los participantes podían recibir tirzetida de rescate si la recuperación de peso superaba el 50%.
• El criterio de valoración primario fue el cambio porcentual en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 112.

Resultados del estudio:

• del 20 de septiembre de 2023 al 20 de enero de 2026, 441 pacientes se inscribieron y tomaron al menos una dosis del tratamiento del estudio durante el periodo de pérdida de peso, con 378 participantes asignados aleatoriamente en la semana 60 (140 a la MTD de tirzeptida; 144 a la reducción de dosis a 5 mg de tirzeptida; y 94 a placebo)
  • Al inicio del estudio, los participantes tenían un peso corporal medio de 113-8 kg (DE 27-0), un IMC de 40-1 kg/m² (DE 8-1), y HbA_1c 5-64% (DE 0-4; 38-2 mmol/mol [DE 4-0]).
  • 372 recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio durante el período de mantenimiento del peso (139 para tirzepatida MTD; 142 para 5 mg de tirzepatida; y 91 para placebo).
  • 345 (91%) de los 378 participantes completaron el estudio
  • la mayoría de los participantes eran blancos (67%); 288 (65%) eran mujeres y 153 (35%) eran hombres; y la edad media era de 46-6 años (DE 13-0)
  • el cambio porcentual estimado según el modelo en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 112 fue de
    • -21-9% (IC 95% -23-5 a -20-3) con MTD (diferencia estimada de tratamiento [ETD] -12-0% [IC 95% -13s-8 a -10-1]),
    • -16-6% (IC 95% -18-0 a -15-1) con 5 mg de tirzepatida (ETD -6-6 [IC 95% -8-3 a -5-0]),
    • -9-9% (IC 95%: -11-1 a -8-8) con placebo (p<0-0001 para todas las comparaciones)
  • entre los participantes que recuperaron al menos el 50% del peso corporal perdido, las medias observadas fueron 11 (8%) de 138, 35 (25%) de 142 y 60 (67%) de 90 participantes recibieron tratamiento de rescate en la MTD de tirzepatida, 5 mg de tirzepatida y placebo, respectivamente
  • los acontecimientos adversos más frecuentes con la tirzetida fueron los gastrointestinales, que en su mayoría fueron de gravedad leve a moderada y se produjeron sobre todo durante el aumento de la dosis

Los autores del estudio señalaron que "... en el ensayo SURMOUNT-MAINTAIN, el mantenimiento de la tirzepatida a la dosis media mantuvo la reducción del peso corporal y los beneficios relacionados con la salud. La reducción a 5 mg de tirzepatida podría constituir una alternativa valiosa a la interrupción, aunque la respuesta al tratamiento de cada individuo podría variar. En conjunto, estos hallazgos respaldan la importancia del tratamiento continuado para el control de la obesidad a largo plazo y aportan pruebas para fundamentar una atención de la obesidad individualizada y centrada en el paciente..."

Referencia:

1. Horn D, Aronne L, Wharton S et al.Tirzepatide for maintenance of bodyweight reduction in people with obesity in the USA (SURMOUNT-MAINTAIN): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial.The Lancet, 2026.