La colestasis intrahepática del embarazo (CIP) se ha notificado raramente en pacientes tratadas con productos de azatioprina y se cree que es un riesgo aplicable a todos los fármacos de la clase de las tiopurinas (azatioprina, mercaptopurina y tioguanina) (1):
- la colestasis del embarazo asociada a las tiopurinas tiende a producirse antes en el embarazo que la colestasis del embarazo no inducida por fármacos, y los niveles elevados de ácidos biliares pueden no reducirse con ácido ursodesoxicólico
- las tiopurinas sólo deben utilizarse en el embarazo cuando se haya realizado una cuidadosa evaluación beneficio/riesgo para cada paciente en particular
- el riesgo de desarrollar colestasis intrahepática del embarazo (CIP) se ha identificado a partir de un pequeño número de informes de casos en la literatura científica (1)
- se han notificado casos de PIC en algunas pacientes embarazadas tratadas con azatioprina y mercaptopurina y, debido a las vías metabólicas similares utilizadas por las tiopurinas, se cree que este riesgo es aplicable a todos los medicamentos de la clase de las tiopurinas (azatioprina, mercaptopurina y tioguanina)
- los casos notificados fueron a menudo graves, algunos de ellos con resultado de muerte fetal; sin embargo, el sesgo de notificación puede dar lugar a que se notifiquen los casos más graves
- el diagnóstico precoz y la interrupción o reducción de la dosis de tiopurina pueden minimizar los efectos adversos sobre el feto
- en pacientes con PCI, medir los ácidos biliares séricos para identificar embarazos con riesgo particular de parto prematuro espontáneo (≥40uM) o mortinato (ácidos biliares séricos sin ayuno ≥100uM)
Con respecto a las pacientes que toman tiopurinas durante el embarazo:
- se debe informar a las pacientes de los signos y síntomas de ICP, que incluyen picor intenso sin erupción cutánea, náuseas y pérdida de apetito, y aconsejarles que acudan inmediatamente a un profesional sanitario si experimentan estos síntomas
Consejos para los profesionales sanitarios (1):
- en raras ocasiones se ha notificado colestasis del embarazo asociada al tratamiento con azatioprina
- se cree que este riesgo también se aplica a los otros fármacos tiopurínicos, mercaptopurina y tioguanina
- puede producirse en una fase más temprana del embarazo que la colestasis del embarazo no inducida por fármacos, y puede no responder al ácido ursodesoxicólico
- la retirada o reducción de la dosis del fármaco tiopurínico puede mejorar las pruebas de función hepática
- permanecer atentos a los signos y síntomas de PIC en pacientes embarazadas que toman tiopurinas y comentar cualquier preocupación con los clínicos que gestionan el tratamiento inmunosupresor de la paciente y con un hepatólogo, según sea necesario
- si se produce colestasis del embarazo, se requiere una evaluación caso por caso para determinar el curso de acción apropiado. Considerar los riesgos y beneficios de seguir con el producto frente a los riesgos y beneficios de suspenderlo.
- En pacientes con PCI, medir los ácidos biliares séricos para identificar embarazos con riesgo especial de parto prematuro espontáneo (≥40uM) o mortinato (ácidos biliares séricos sin ayuno ≥100uM).
Referencia:
- MHRA Drug Safety Update volumen 18, número 10: mayo de 2025: 2.