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Mecanismo de desarrollo de la hiperlipidemia en la diabetes mellitus

Traducido del inglés. Mostrar original.

Equipo de redacción

  • hipertrigliceridemia
    • hiperlidemia dominante en la diabetes mellitus
    • la lipoproteína lipasa es activada por la insulina - por lo tanto, la resistencia a la insulina y/o la deficiencia de insulina pueden dar lugar a niveles de triglicéridos extremadamente elevados (ocasionalmente más de 100 mmol/L); los pacientes diabéticos que desarrollan niveles extremadamente elevados de triglicéridos pueden tener ya un defecto parcial preexistente en el catabolismo de los triglicéridos, por ejemplo, apo E2 homocigoto - en este caso también pueden desarrollar xantomas palmar estriado y xantomas tuberoeruptivos
    • si el control glucémico es razonable y la hipertrigliceridemia sigue presente, se debe a una sobreproducción de VLDL por el hígado
      • se liberan mayores niveles de ácidos grasos no esterificados (NEFA) si hay una mayor cantidad de tejido adiposo (obesidad), lo que suele ocurrir en la diabetes de tipo II; esto, a su vez, probablemente provoque un aumento de la producción de VLDL
      • la insulina inhibe la lipasa sensible a las hormonas (dentro de los adipocitos) (que hidroliza los triglicéridos para producir NEFA y glicerol); por lo tanto, en caso de deficiencia/resistencia a la insulina, los adipocitos liberan mayores niveles de NEFA; también se reducen los niveles de eliminación de triglicéridos como resultado de una menor activación de la lipoproteína lipasa
      • la insulina tiene un efecto inhibidor directo sobre la producción de VLDL por parte de los hepatocitos; por lo tanto, en la resistencia a la insulina y/o en la deficiencia de insulina, se facilitará aún más la liberación de triglicéridos por parte del hígado; hay que tener en cuenta que, incluso en la diabetes tratada con insulina, es probable que el hígado siga presentando deficiencia de insulina, ya que la insulina administrada por vía subcutánea llega al hígado a través de la circulación sistémica (y no de la vena porta).

    • los diabéticos de tipo 1 tienen menos probabilidades de tener hipertrigliceridemia que los de tipo 2 - esto se debe a que el tratamiento con insulina es la norma en la diabetes de tipo 1 y otros factores que predisponen a la hipertrigliceridemia (como la diabetes, el uso de betabloqueantes y tiazidas) son más comunes en los diabéticos de tipo 2
      • en el hígado, los NEFA se oxidan completamente, se oxidan parcialmente (cetogénesis) o se estirifican (síntesis de triglicéridos) - en los diabéticos de tipo 2 existe una resistencia a la cetogénesis (mecanismo no claramente determinado) y, cuando se satisfacen las necesidades energéticas hepáticas, esto puede predisponer a la síntesis de triglicéridos

    • en la hipertrigliceridemia suelen presentarse niveles bajos de HDL (especialmente en los diabéticos de tipo 2) - en la diabetes de tipo 2 con hipertrigliceridemia se producen niveles elevados de LDL pequeñas

    • en ambos tipos de diabetes probablemente persistan niveles elevados de partículas remanentes (o IDL) en comparación con los no diabéticos
      • en la fase posterior a la digestión normalmente se segrega insulina, que favorece el almacenamiento hepático de triglicéridos e inhibe la secreción hepática de VLDL
        • en esta fase hay niveles elevados de lipoproteínas ricas en triglicéridos
        • la promoción del almacenamiento hepático de triglicéridos reduce la demanda en la vía catabólica de triglicéridos que implica a la lipoproteína lipasa y al receptor de apo E y, por tanto, evita la acumulación postprandial de restos de quilomicrones y de IDL en la circulación
        • en la diabetes, no se suprime la secreción postprandial de VLDL (por resistencia a la insulina o deficiencia de insulina), lo que provoca un aumento de los niveles de partículas remanentes de quilomicrones y de IDL en la circulación

  • los niveles de LDL y apo B - en la diabetes de tipo 1 suelen ser normales o incluso reducidos; en la diabetes de tipo 2 suelen estar aumentados
    • los niveles séricos de colesterol son más aterogénicos en los pacientes diabéticos que en los no diabéticos - esto se debe a las LDL pequeñas y densas asociadas a la diabetes mellitus

  • Niveles de HDL
    • normales o elevados en la diabetes de tipo 1
    • tienden a ser bajos en la diabetes de tipo 2 - puede deberse en gran medida a otros factores que suelen ser más comunes en la diabetes de tipo 2 (por ejemplo, obesidad, tabaquismo, hipertrigliceridemia)
  • Otros factores pueden coexistir con la diabetes y la hiperlipidemia y aumentar el riesgo cardiovascular, como la hipertensión, la proteinuria y la hiperfibrinogenemia; si existe proteinuria, significa un aumento generalizado de la permeabilidad vascular que permite una mayor tasa de entrada de marcomoléculas (por ejemplo, LDL) en la subíntima arterial.

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El contenido del presente documento se facilita con fines informativos y no sustituye la necesidad de aplicar el juicio clínico profesional a la hora de diagnosticar o tratar cualquier afección médica. Para el diagnóstico y tratamiento de todas y cada una de las afecciones médicas debe consultarse a un médico colegiado.

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