Los nervios esplácnicos mayores son estructuras pareadas formadas por fibras nerviosas simpáticas preganglionares que pasan sin sinapsis por los ganglios paravertebrales de los segmentos cinco a nueve a ambos lados de la columna vertebral. Las fibras de los ganglios convergen para formar un nervio que discurre inferiormente por el tórax dentro del mediastino posterior. Está muy próximo a los cuerpos vertebrales de la columna vertebral. A la izquierda, se encuentra ligeramente lateral a la vena ácigos. A la derecha, está lateral al sistema hemiácigo y a la aorta.
Los nervios esplácnicos mayores perforan la crura diafragmática a ambos lados a nivel de L1. A continuación, las fibras pasan a la superficie de la aorta, donde hacen sinapsis con las fibras postganglionares de los ganglios celíacos.
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