SYMPLIFY: evaluación de una prueba diagnóstica de detección precoz de cánceres múltiples basada en la metilación (MCED)

SYMPLIFY - evaluación de una prueba diagnóstica de detección precoz de cánceres múltiples basada en la metilación (MCED)

• las pruebas de detección precoz del cáncer múltiple (MCED) basadas en la sangre miden los biomarcadores del cáncer, como los cambios genéticos y epigenéticos en el ADN tumoral circulante o las proteínas producidas por las células cancerosas
  • las pruebas se han utilizado principalmente para el cribado en poblaciones asintomáticas o para detectar recidivas tras el tratamiento del cáncer
  • SYMPLIFY investigó el rendimiento de una prueba MCED basada en la metilación dirigida en pacientes sintomáticos remitidos desde atención primaria para una investigación urgente del cáncer.
    
    
• estudio multicéntrico, prospectivo y observacional en centros hospitalarios del Servicio Nacional de Salud (SNS) de Inglaterra y Gales
  • se incluyó a participantes mayores de 18 años remitidos con síntomas inespecíficos o síntomas potencialmente debidos a cáncer ginecológico, de pulmón o gastrointestinal superior o inferior, que dieron una muestra de sangre cuando acudieron para una investigación urgente
  • se excluyó a los participantes que tenían antecedentes o habían recibido tratamiento para una neoplasia invasiva o hematológica diagnosticada en los 3 años anteriores, que estaban tomando agentes citotóxicos o desmetilantes que pudieran interferir con la prueba, o que habían participado en otro estudio de una prueba GRAIL MCED
  • Los pacientes fueron seguidos hasta la resolución diagnóstica o hasta 9 meses. Se aisló el ADN libre de células y se realizó la prueba MCED sin tener en cuenta el resultado clínico.
  • Las predicciones de la MCED se compararon con el diagnóstico obtenido mediante la atención estándar para establecer los resultados primarios de valor predictivo global positivo y negativo, sensibilidad y especificidad. Los resultados se evaluaron en los participantes con un resultado válido de la prueba MCED y resolución diagnóstica.
    
    
• resultados:
  • la prueba MCED detectó una señal de cáncer en 323 casos, de los cuales se diagnosticó cáncer en 244
  • la sensibilidad global de la prueba MCED para identificar la presencia o ausencia de cáncer en los 368 casos fue del 66,3%, la especificidad del 98,4%, el valor predictivo positivo del 75,5% y el valor predictivo negativo del 97,6
  • la precisión global de la predicción del origen de la señal de cáncer superior en los casos en los que se detectó una señal de cáncer fue del 85,2%, oscilando entre el 71,7% para los cánceres diagnosticados por la vía pulmonar y el 93,8% para la vía gastrointestinal inferior
    
    
• Conclusión:
  • la primera evaluación prospectiva a gran escala de una prueba diagnóstica MCED en una población sintomática demuestra la viabilidad de utilizar una prueba MCED para ayudar a los clínicos a tomar decisiones sobre la urgencia y la vía de derivación desde atención primaria

Referencia:

1. Nicholson BD, Oke J, Virdee PS, Harris DA, O'Doherty C, Park JE, Hamady Z, Sehgal V, Millar A, Medley L, Tonner S, Vargova M, Engonidou L, Riahi K, Luan Y, Hiom S, Kumar H, Nandani H, Kurtzman KN, Yu LM, Freestone C, Pearson S, Hobbs FR, Perera R, Middleton MR. Multi-cancer early detection test in symptomatic patients referred for cancer investigation in England and Wales (SYMPLIFY): a large-scale, observational cohort study. Lancet Oncol. 2023 Jul;24(7):733-743. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00277-2. Epub 2023 Jun 20. PMID: 37352875.