BRAF V600E y cáncer colorrectal metastásico

BRAF V600E y el cáncer colorrectal metastásico

BRAF es una serina-treonina quinasa que desempeña un papel clave como efector de RAS en la cascada de transducción de señales de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK)/señal extracelular regulada por quinasa (ERK).

LA MUTACIÓN BRAF V600E representa el 8-10% de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) y es un factor pronóstico establecido (1,2).

• está reconocido como un factor de mal pronóstico con una mediana de supervivencia global inferior a 20 meses (1)
  
  
• LOS CCRM CON MUTACIÓN BRAF V600E se caracterizan frecuentemente por hipermetilación, inestabilidad de microsatélites (MSI) y subtipo molecular consensuado 1 (CMS1).
  
  
• LAS MUTACIONES DE BRAF representan entre el 8 y el 10% de los CCRm y más del 90% son mutaciones sin sentido que se producen en el codón 600, lo que da lugar a una sustitución aminoacídica de una valina por un ácido glutámico (V600E).
  
  
• BRAF mutaciones diferentes de V600E (BRAFnon-V600E) representan alrededor del 2% de los CCRm y se han asociado a características clinicopatológicas específicas y a un mejor resultado clínico.
  
  
• Los CCRm MSI que albergan BRAFV600E son siempre esporádicos y no aparecen en el contexto del síndrome de Lynch
  
  
• LA MUTACIÓN BRAFV600E también es un objetivo de tratamiento en varios tipos de tumores malignos, como el melanoma, el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) y la leucemia de células pilosas.
  • Los inhibidores de BRAF en monoterapia no tienen la misma actividad clínica en el cáncer colorrectal que en otros tumores sólidos que albergan una mutación oncogénica de BRAF V600E los tratamientos combinados contra BRAF + MEK +EGFR son prometedores para los pacientes. BRAF V600E cáncer colorrectal (3)

Referencia:

• Mauri G, Bonazzina E, Amatu A, Tosi F, Bencardino K, Gori V, Massihnia D, Cipani T, Spina F, Ghezzi S, Siena S, Sartore-Bianchi A. The Evolutionary Landscape of Treatment for BRAFV600E Mutant Colorectal Cancer. Cancers (Basilea). 2021 Jan 4;13(1):137.
• Sveen A, Kopetz S, Lothe RA. Biomarker-guided therapy for colorectal cancer: strength in complexity. Nat Rev Clin Oncol. 2020 Jan;17(1):11-32.
• Morris VK. Terapia sistémica en cáncer colorrectal metastásico mutante para BRAF V600E: Recent Advances and Future Strategies. Informes actuales sobre el cáncer colorrectal. 2019 Apr;15(2):53-60.