Cáncer y sistema inmunitario

El cáncer y el sistema inmunitario

• la función básica de nuestro sistema inmunitario es proteger a los seres humanos contra agentes patógenos extraños y también contra las infecciones
  • las respuestas inmunitarias son de dos tipos
    • la inmunidad humoral y la inmunidad celular, que están mediadas por linfocitos B y T, así como por sus productos
      • la inmunidad humoral puede neutralizar y erradicar microbios externos y toxinas mediante anticuerpos producidos por linfocitos B
      • la inmunidad celular responde más rápidamente para erradicar microbios intracelulares mediante el reconocimiento de antígenos, la activación de células presentadoras de antígenos (CPA) y la activación y proliferación de linfocitos T.

Tanto el sistema inmunitario innato como el adaptativo desempeñan funciones importantes en la respuesta inmunitaria contra el cáncer

• las células inmunitarias innatas pueden liberar señales esenciales para estimular la respuesta de las células T y B
  
  
• el sistema inmunitario adaptativo se compone principalmente de linfocitos B, linfocitos T citotóxicos CD8+ y linfocitos T colaboradores CD4+.
  
  
  • Las APC actúan como puente entre el sistema inmunitario innato y el adaptativo al reconocer antígenos extraños y presentarlos a las células T ingenuas.
    • tras la activación de los receptores tipo Toll en las células dendríticas (CD), aumentan los factores de la superficie de las CD esenciales para la presentación de antígenos - se promueven las citocinas que facilitan la respuesta inmunitaria adaptativa
      
      
  • La presentación del antígeno estimula a las células T para que se conviertan en células CD8+ "citotóxicas" o en células CD4+ "auxiliares" (1).
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• Los linfocitos T citotóxicos CD8+ (CTL) son fundamentales en la respuesta inmunitaria contra el cáncer.
  • los linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) contienen un nivel abundante de CTL capaces de invadir células malignas
  • reconocimiento del antígeno tumoral
    • requisito previo necesario para una respuesta inmunitaria antitumoral eficaz
    • presentación mediada por presentación directa que drenan las células cancerosas en el ganglio linfático o mediante presentación cruzada por pAPC
      • las células presentadoras de antígeno profesionales (pAPC) son células inmunitarias especializadas en presentar un antígeno a una célula T
      • los principales tipos de pAPC son las células dendríticas (CD), los macrófagos y las células B
      • las pAPC captan un antígeno, lo procesan y devuelven parte de él a su superficie, junto con un complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) de clase II
      • la célula T se activa cuando interactúa con el complejo formado
        
        
  • el cebado cruzado de células T CD8+ ingenuas por pAPC invoca un programa que conduce a la proliferación de CTL específicos de tumores y su tráfico a las zonas tumorales, donde finalmente atacarán a las células cancerosas
    • Los CTL pueden atacar a las células tumorales mediante perforinas, granzimas y ligandos de la superfamilia del factor de necrosis tumoral (TNF).
    • el efecto antitumoral también puede lograrse mediante la secreción de interferón gamma y TNF-alfa por parte de los linfocitos T CD8+ activados
      
      
• las células T CD4+ ingenuas pueden activarse y diferenciarse en distintos subconjuntos de células T
  • Th1, Th2, Tregs, Th9, Th17, Th22 y también células T auxiliares foliculares una vez que encuentran antígenos y también señales de coestimulación adecuadas
  • El subconjunto Th1 de células T CD4+ desempeña funciones antitumorales cruciales al coordinar la inmunidad mediada por células contra el cáncer.
    • potencian la expansión de los linfocitos T CD8+, su cebado y su infiltración en la zona tumoral
    • activan células inflamatorias, como macrófagos, células NK, granulocitos y eosinófilos alrededor del tumor
      
    • pueden destruir células tumorales MHC-II+ liberando perforina y granzima, y también por las vías del receptor ligando inductor de la apoptosis y del ligando Fas/Fas relacionadas con el TNF
      
      
• las células NK pueden destruir directamente las células cancerosas mediante
  • la secreción de TNF-alfa, perforina, gránulos citoplasmáticos y granzimas, la expresión de apoptosis mediada por receptores de muerte y la expresión de CD16 que conduce a la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC)
  • Las células NK también pueden tener actividad antitumoral indirecta mediante la producción de quimiocinas, citoquinas y factores de crecimiento.
    
    
• los macrófagos pueden caracterizarse como proinflamatorios M1 o antiinflamatorios M2:
  
  • Los macrófagos M1 secretan citoquinas proinflamatorias que refuerzan la inmunidad antitumoral.
  • los macrófagos M2 producen citoquinas antiinflamatorias que favorecerían la tumorogénesis

Referencia:

1. Brooks M, Olsson-Brown A. Resumen sobre inmunoterapia para equipos de cuidados paliativos.
2. Haanan J et al. Manejo de las toxicidades de la inmunoterapia: Guías de práctica clínica de la ESMO para el diagnóstico, tratamiento y seguimiento, Annals of Oncology 2017; 28 (Suplemento 4).
3. Zhang H, Jibei C. Estado actual y direcciones futuras de la inmunoterapia del cáncer. Journal of Cancer 2018; 9(10): 1773-1781.