El estudio ECLIPSE (Evaluation of the ctDNA LUNAR Test in an Average Patient Screening Episode) se diseñó para evaluar el rendimiento de la prueba basada en sangre de cfADN (Shield, Guardant Health) para detectar el cáncer colorrectal asintomático y en estadio temprano en una población relevante para el cribado (1).
El estudio evaluó las características de rendimiento de una prueba sanguínea de ADN libre de células (cfADN) en una población elegible para el cribado del cáncer colorrectal.
- los resultados coprimarios fueron la sensibilidad para el cáncer colorrectal y la especificidad para la neoplasia avanzada (cáncer colorrectal o lesiones precancerosas avanzadas) en relación con la colonoscopia de cribado
- el resultado secundario fue la sensibilidad para detectar lesiones precancerosas avanzadas
Población del estudio:
- las personas elegibles tenían entre 45 y 84 años en el momento del consentimiento, un riesgo medio de cáncer colorrectal y se sometían a un cribado rutinario con colonoscopia
- los principales criterios de exclusión fueron los antecedentes de cáncer, el diagnóstico conocido de enfermedad inflamatoria intestinal, la predisposición hereditaria al cáncer colorrectal, los antecedentes de cáncer colorrectal en un familiar de primer grado y la realización reciente de pruebas de cribado del cáncer colorrectal (colonoscopia en los 9 años anteriores, prueba inmunohistoquímica fecal [FIT] positiva o prueba de sangre oculta en heces en los 6 meses anteriores, o realización de la prueba multiobjetivo de ADN en heces o de la prueba de sangre metilada Septin9 en los 3 años anteriores)
- el tamaño de la muestra del estudio se calculó sobre la base de una prevalencia de cáncer colorrectal del 0,5 al 0,7%.
Resultados del estudio:
- la cohorte de validación clínica incluyó a 10.258 personas, 7861 de las cuales cumplían los criterios de elegibilidad y eran evaluables
- un total del 83,1% de los participantes con cáncer colorrectal detectado por colonoscopia tuvieron una prueba de cfADN positiva y el 16,9% tuvieron una prueba negativa, lo que indica una sensibilidad de la prueba de cfADN para la detección del cáncer colorrectal del 83,1% (intervalo de confianza [IC] del 95%, 72,2 a 90,3)
- la sensibilidad para el cáncer colorrectal en estadio I, II o III fue del 87,5% (IC del 95%, 75,3 a 94,1), y la sensibilidad para las lesiones precancerosas avanzadas fue del 13,2% (IC del 95%, 11,3 a 15,3)
- un total del 89,6% de los participantes sin ninguna neoplasia colorrectal avanzada (cáncer colorrectal o lesiones precancerosas avanzadas) identificada en la colonoscopia tenía un análisis de cfADN en sangre negativo, mientras que el 10,4% tenía un análisis de cfADN en sangre positivo, lo que indica una especificidad para cualquier neoplasia avanzada del 89,6% (IC del 95%, 88,8 a 90,3)
- la tasa de falsos positivos de esta prueba de cfADN en sangre fue del 10,1% (es decir, el 10,1% de los pacientes que no presentaban ninguna neoplasia en la colonoscopia tuvieron una prueba de cfADN en sangre positiva)
- la especificidad para la colonoscopia negativa (sin cáncer colorrectal, lesiones precancerosas avanzadas o lesiones precancerosas no avanzadas) fue del 89,9% (IC del 95%: 89,0 a 90,7)
Conclusiones:
- Los autores del estudio concluyeron que, en una población de cribado de riesgo medio, esta prueba basada en el cfADN en sangre tenía una sensibilidad del 83% para el cáncer colorrectal, una especificidad del 90% para la neoplasia avanzada y una sensibilidad del 13% para las lesiones precancerosas avanzadas.
Comentarios adicionales:
- la sensibilidad de esta prueba en sangre para el cáncer colorrectal fue del 83,1%, mientras que la sensibilidad notificada de otras pruebas de cribado no invasivas oscila entre el 67,3% (IC del 95%, 57,1 a 76,5) con FIT y el 68% (IC del 95%, 53 a 80) con la prueba de Septin9 metilada19 y el 93,9% (IC del 95%, 87,1 a 97,7) con la prueba multiobjetivo de ADN en heces
- La sensibilidad de esta prueba sanguínea para detectar lesiones precancerosas avanzadas fue del 13,2% (IC del 95%: 11,3 a 15,3), mientras que la sensibilidad notificada de otras pruebas de cribado no invasivas oscila entre el 22% (IC del 95%: 18 a 24) con la prueba de la Septina metilada19 y el 23,3% (IC del 95%: 21,5 a 25,2) con la FIT15 y el 43,4% (IC del 95%: 41,3 a 45,6) con la prueba multiobjetivo de ADN en heces.
En comparación con el uso de FIT en el programa inglés de cribado intestinal (2):
- un estudio investigó la sensibilidad para el diagnóstico de cáncer colorrectal utilizando FIT en un umbral de 120 μg/g
- el estudio afirmó que el umbral actual del programa utilizado en Inglaterra de 120 μg/g se estimaba que identificaba el 47,8% de los CCR y el 25,0% de los adenomas de alto riesgo (ARH)
- cuanto más bajo es el umbral FIT más probable es que un individuo tenga un resultado positivo en el cribado FIT (y aumenta la proporción de falsos positivos)
- en el análisis de Li et al:
- para valores FIT 80-119 μg/g 1 de cada 7 individuos con un FIT positivo tendría un cáncer colorrectal o un adenoma de alto riesgo
- para valores de FIT de 40-79 μg/g, 1 de cada 10 personas con un FIT positivo tendría un cáncer colorrectal o un adenoma de alto riesgo
- para valores FIT 20-39 μg/g 1 de cada 25 individuos con un FIT positivo tendría un cáncer colorrectal o un adenoma de alto riesgo
- para valores de FIT de 10-19 μg/g, 1 de cada 171 personas con un FIT positivo tendría un cáncer colorrectal o un adenoma de alto riesgo
- comparando diferentes niveles de FIT con diferentes sensibilidades para el CCR
- si se utilizara un FIT a un nivel de 20 μg/g, la sensibilidad sería del 82,2% para el cáncer colorrectal
- si se utilizara un FIT a un nivel de 40 μg/g, la sensibilidad sería del 71,1% para el cáncer colorrectal
- si se utilizara un FIT a un nivel de 80 μg/g, la sensibilidad sería del 57,8% para el cáncer colorrectal
- si se utilizara un FIT a un nivel de 120 μg/g, la sensibilidad sería del 47,8% para el cáncer colorrectal.
Referencia:
- Chung DC, Gray DM 2nd, Singh H, Issaka RB, Raymond VM, Eagle C, Hu S, Chudova DI, Talasaz A, Greenson JK, Sinicrope FA, Gupta S, Grady WM. A Cell-free DNA Blood-Based Test for Colorectal Cancer Screening. N Engl J Med. 2024 Mar 14;390(11):973-983.
- Li SJ, Sharples LD, Benton SC, Blyuss O, Mathews C, Sasieni P, Duffy SW. Faecal immunochemical testing in bowel cancer screening: Estimating outcomes for different diagnostic policies. J Med Screen. 2021 Sep;28(3):277-285.