PCR y cáncer colorrectal

La proteína C reactiva (PCR), un marcador representativo de la inflamación, es conocida por su asociación con la progresión de la enfermedad en muchos tipos de cáncer (1)

• La PCR refleja el estado inflamatorio y es un componente de la respuesta inflamatoria del sistema inmunitario
  
  
• El nivel de PCR y el riesgo de cáncer colorrectal (CCR)
  • varios estudios han demostrado que la inflamación sistémica desempeña un papel importante en la aparición, progresión, metástasis y recurrencia del cáncer colorrectal, y que la PCR puede ser un indicador útil de la respuesta inflamatoria (2,3)
    • los resultados de diversos estudios han demostrado que las lesiones precancerosas derivan de la inflamación sistémica y de la inflamación local de la mucosa como parte del proceso de degeneración celular, y que el cáncer colorrectal (CCR) progresa de adenoma a adenocarcinoma
  • se ha informado de que los pacientes con cáncer colorrectal tenían un nivel significativamente más alto de PCR en la sangre preoperatoria en comparación con los controles sanos (1)
  • un estudio en hombres chinos demostró que (4)
    • el nivel de PCR circulante se asocia positivamente con el riesgo de CCR en hombres chinos, y esta asociación, al menos en parte, se explica por procesos cancerosos o precancerosos relacionados con la inflamación
  • Jung et al encontraron pruebas del posible uso de la PCR como biomarcador predictivo del CCR en mujeres con comportamientos particulares e intervenciones informadas por el marcador de PCR para reducir el riesgo de CCR
    
    
• Evaluación del riesgo de CCR relacionado con el adenomas
  • un nivel elevado de PCR se asocia a un adenoma de alto riesgo tanto en hombres como en mujeres (6)

Notas:

• la enfermedad oncológica describe cualquier patología que implique un crecimiento celular incontrolado
  • a medida que las células se duplican, pueden permanecer localizadas en tejidos definidos, formando masas tumorales y alterando su nicho microambiental, o pueden diseminarse por todo el cuerpo en un proceso metastásico que afecta a múltiples tejidos y órganos
  • a medida que los tumores crecen y metastatizan, afectan a la integridad de los tejidos normales y a la homeostasis, lo que indica al organismo que desencadene la respuesta inflamatoria de fase aguda
    • La PCR es una proteína predominante en la respuesta de fase aguda.
      • sus niveles en sangre se utilizan desde hace tiempo como índice mínimamente invasivo de cualquier respuesta inflamatoria en curso, incluida la que se produce en el cáncer
      • su vida media es de 19 horas tanto en la salud como en la enfermedad (8)
        • La secreción de PCR por los hepatocitos parece estar controlada por la interleucina 6 (IL-6)
        • la interleucina-1 (IL-1) y el factor de necrosis tumoral (TNF) también estimulan la síntesis de PCR
        • La PCR es un marcador estable de la inflamación, a diferencia de las citocinas proinflamatorias, que tienen una vida media corta (minutos).
      • La PCR existe en múltiples isoformas con actividades biológicas distintas (7)
        • La PCR en su isoforma monomérica modificada (PCRm)
          • modula las respuestas inflamatorias insertándose en las membranas celulares activadas y estimulando las respuestas plaquetarias y leucocitarias asociadas a las respuestas de fase aguda al crecimiento tumoral
          • también se une a componentes de la matriz extracelular en los tejidos implicados
        • La PCR en su isoforma pentamérica (PCRp)
          • es la forma cuantificada en las mediciones diagnósticas de la PCR, es notablemente menos bioactiva con una bioactividad antiinflamatoria débil
          • su acumulación en la sangre se asocia a una respuesta inflamatoria continua de bajo nivel y es indicativa de una enfermedad no resuelta y avanzada, como ocurre en el cáncer
        • Sin embargo, hay que tener en cuenta que la PCR es un marcador inespecífico.
          • los niveles pueden aumentar por numerosas razones, independientemente del cáncer; esto también reduce el valor de las mediciones de PCR únicas frente a las seriadas
      • una PCR elevada se asoció a una mayor mortalidad en el 90% de los informes en personas con tumores sólidos primarios (8)
        • particularmente notable en neoplasias malignas GI y neoplasias malignas renales
        • en otros tumores sólidos (pulmón, páncreas, cáncer hepatocelular y vejiga), una PCR elevada también predijo el pronóstico
        • también hay pruebas que apoyan el uso de la PCR para ayudar a decidir la respuesta al tratamiento e identificar la recidiva tumoral

Referencia:

1. Kwon K.A., et al. Importancia clínica del factor de crecimiento endotelial vascular sérico preoperatorio, la interleucina-6 y el nivel de proteína C reactiva en el cáncer colorrectal. BMC Cancer 2010; 10: 203.
2. Law DJ, Olschwang S, Monpezat JP, Lefrancois D, Jagelman D, Petrelli NJ, Thomas G, Feinberg AP. Concerted nonsyntenic allelic loss in human colorectal carcinoma. Science. 1988;241(4868):961-965. doi: 10.1126/science.2841761.
3. Vogelstein B, Fearon ER, Hamilton SR, Kern SE, Preisinger AC, Leppert M, Nakamura Y, White R, Smits AM, Bos JL. Genetic alterations during colorectal-tumor development. N Engl J Med. 1988;319(9):525-532
4. Wu J, Cai Q, Li H, et al. Circulating C-reactive protein and colorectal cancer risk: a report from the Shanghai Men's Health Study. Carcinogenesis. 2013;34(12):2799-2803. doi:10.1093/carcin/bgt288
5. Jung SY, Yu H, Pellegrini M, Papp JC, Sobel EM, Zhang ZF. Genetically determined elevated C-reactive protein associated with primary colorectal cancer risk: Aleatorización mendeliana con interacciones del estilo de vida. Am J Cancer Res. 2021;11(4):1733-1753. Publicado el 15 de abril de 2021.
6. Lee HM, Cha JM, Lee JL, Jeon JW, Shin HP, Joo KR, Yoon JY, Lee JI. Alto nivel de proteína C reactiva se asocia con adenoma de alto riesgo. Intest Res. 2017 Oct;15(4):511-517. doi: 10.5217/ir.2017.15.4.511. Epub 2017 oct 23. PMID: 29142519; PMCID: PMC5683982.
7. Hart PC, Rajab IM, Alebraheem M, Potempa LA. Proteína C reactiva y cáncer: perspectivas diagnósticas y terapéuticas. Front Immunol. 2020;11:595835. Publicado el 19 de noviembre de 2020. doi:10.3389/fimmu.2020.595835
8. Shrotriya S, Walsh D, Bennani-Baiti N, Thomas S, Lorton C. C-Reactive Protein Is an Important Biomarker for Prognosis Tumor Recurrence and Treatment Response in Adult Solid Tumors: A Systematic Review. PLoS One. 2015;10(12):e0143080. Publicado 2015 Dic 30. doi:10.1371/journal.pone.0143080