Estrategias de detección del síndrome de Lynch en personas con cáncer de endometrio

El síndrome de Lynch es una enfermedad hereditaria que aumenta el riesgo de padecer determinados tipos de cáncer, como el de endometrio y el colorrectal.

• riesgo de cáncer de endometrio si cáncer colorrectal asociado al síndrome de Lynch
  • los datos indican que aproximadamente una cuarta parte de las mujeres diagnosticadas de cáncer colorrectal asociado al síndrome de Lynch desarrollaron cáncer de endometrio en un plazo de 10 años (1)
    
    
• riesgo de otros cánceres si el cáncer de endometrio asociado al síndrome de Lynch (2)
  • El síndrome de Lynch es un trastorno de herencia autosómica dominante causado por mutaciones de la línea germinal en los genes de reparación de emparejamientos erróneos del ADN (MMR).
  • tras el cáncer de endometrio, las mujeres portadoras de mutaciones en el gen MMR presentaban los siguientes riesgos a 20 años de padecer otros cánceres
    • cáncer colorrectal (48%, intervalo de confianza [IC] del 95% = 35% a 62%);
    • cáncer de riñón, pelvis renal o uréter (11%, IC del 95% = 3% a 20%)
    • cáncer de vejiga urinaria (9%, IC 95% = 2% a 17%);
    • y cáncer de mama (11%, IC 95% = 4% a 19%).
    • En comparación con la población general, estas mujeres presentaban riesgos estadísticamente significativamente elevados de cáncer colorrectal (razón de incidencia estandarizada [RIE] = 39,9; IC 95% = 27,2 a 58.3), cáncer de riñón, pelvis renal o uréter (SIR = 28,3; IC 95% = 11,9 a 48,6), cáncer de vejiga urinaria (SIR = 24,3; IC 95% = 8,56 a 42,9) y cáncer de mama (SIR = 2,51; IC 95% = 1,17 a 4,14).
    • este estudio reveló que, en un periodo de 20 años, el cáncer de endometrio asociado al síndrome de Lynch presentaba un mayor riesgo posterior de cáncer colorrectal, cáncer de vías urinarias, cáncer de vejiga y cáncer de mama
      
      
• El NICE recomienda la detección del síndrome de Lynch tras el diagnóstico de cáncer colorrectal.
• Sin embargo, el cáncer de endometrio suele ser el primer cáncer que padecen las personas con síndrome de Lynch.
  • por tanto, el síndrome de Lynch podría detectarse antes si las pruebas se realizaran después de un diagnóstico de cáncer de endometrio
  • si se diagnostica el síndrome de Lynch, se puede ofrecer tratamiento y vigilancia para reducir el riesgo de padecer otro cáncer asociado al síndrome de Lynch (en particular cáncer colorrectal) o identificarlo antes
    • también pueden ofrecerse a los familiares pruebas genéticas para detectar el síndrome de Lynch con el fin de prevenir la aparición de un cáncer asociado a este síndrome o detectarlo en una fase temprana.

NICE sugiere (2):

• Ofrecer pruebas para el síndrome de Lynch a las personas diagnosticadas de cáncer de endometrio. Utilizar inmunohistoquímica (IHC) para identificar tumores con deficiencia de reparación de emparejamientos erróneos (MMR):
  • si la IHC es anormal con pérdida de MLH1, o pérdida de expresión de las proteínas MLH1 y PMS2, realizar pruebas de hipermetilación del promotor de MLH1 en el ADN tumoral. Si no se detecta hipermetilación del promotor de MLH1, ofrecer pruebas genéticas de línea germinal para confirmar el síndrome de Lynch.
  • si la IHC es anormal con pérdida de expresión de proteínas MSH2, MSH6 o PMS2 aislada, ofrecer pruebas genéticas germinales para confirmar el síndrome de Lynch
• los profesionales sanitarios deben informar a las personas sobre las posibles implicaciones de los resultados de las pruebas tanto para ellas como para sus familiares, y ofrecerles apoyo e información. La discusión sobre las pruebas genéticas y la obtención del consentimiento deben ser realizadas por un profesional sanitario con la formación adecuada.

La identificación del síndrome de Lynch en el momento del diagnóstico del cáncer de endometrio podría

• prevenir otros cánceres en personas con síndrome de Lynch (como el cáncer colorrectal) mediante una mayor vigilancia y estrategias para reducir el riesgo
• ayudar a identificar a los familiares con síndrome de Lynch para reducir el riesgo de cánceres asociados a este síndrome o aumentar la detección precoz del cáncer
• ayudar a los familiares diagnosticados a una edad temprana a considerar la planificación familiar y, si lo desean, someterse a intervenciones para reducir el riesgo, por ejemplo, una histerectomía.

Referencia:

• Obermair A et al.Risk of endometrial cancer forwomen diagnosed with HNPCC-related colorectal carcinoma. Int J Cancer. 2010 Dec 1; 127(11): 2678-2684.
• Win AK et al. Risks of Colorectal and Other Cancers After Endometrial Cancer for Women With Lynch Syndrome.J Natl Cancer Inst. 2013 Feb 20; 105(4): 274-279.
• NICE (octubre de 2020).Testing strategies for Lynch syndrome in people with endometrial cancer.