Tepotinib para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico avanzado

Tepotinib es un inhibidor oral de MET altamente selectivo que se administra una vez al día.

• Las pruebas de un ensayo clínico demostraron que los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado con un diagnóstico confirmado de MET MET con mutación confirmada de omisión del exón 14, el uso de tepotinib se asoció a una respuesta parcial en aproximadamente la mitad de los pacientes (1).
  • el edema periférico fue el principal efecto tóxico de grado 3 o superior

NICE afirma (2):

• se recomienda tepotinib, dentro de su autorización de comercialización, como opción para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado con alteraciones que omiten METex14 en adultos, sólo si la empresa suministra tepotinib según el acuerdo comercial

Notas:

• MET y CPNM
  • una mutación del sitio de empalme que da lugar a una pérdida de transcripción del exón 14 en el conductor oncogénico MET
    • se produce en entre el 3 y el 4% de los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM)
      • Disregulación de MET mediante alteraciones del sitio de empalme que provocan una pérdida de transcripción del exón 14 en MET puede ser el resultado de mutaciones puntuales, inserciones o deleciones, o deleciones a gran escala de todo el exón
      • MET El protooncogen MET codifica un receptor tirosina quinasa, y la unión a su ligando (factor de crecimiento de hepatocitos [HGF]) induce una señalización descendente a través de las vías RAS-RAF y fosfoinositida 3 quinasa (PI3K).
      • la señalización aberrante de MET impulsa el crecimiento tumoral mediante el aumento de la proliferación celular, la supervivencia, la invasión y la metástasis

Referencia:

1. Paik PK, Felip E, Veillon R, et al. Tepotinib in Non-Small-Cell Lung Cancer with MET Exon 14 Skipping Mutations. N Engl J Med. 2020;383(10):931-943. doi:10.1056/NEJMoa2004407
2. NICE (Mayo 2022). Tepotinib para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico avanzado con alteraciones del gen MET.