Efectos no deseados y precauciones

Entre los efectos no deseados se incluyen:

• los bisfosfonatos orales suelen provocar trastornos gastrointestinales
  • por ejemplo: diarrea, estreñimiento, indigestión y dolor abdominal
  • alendronato: se han notificado efectos esofágicos graves, como esofagitis, úlceras esofágicas, estenosis esofágicas y exacerbación de úlceras pépticas (1)
  • risedronato: se ha descrito que provoca menos úlceras gástricas que el alendronato, pero esto podría deberse a que se dispone de menos datos poscomercialización sobre el risedronato que sobre el alendronato
• Se han notificado, en raras ocasiones, fracturas atípicas de fémur tras un uso prolongado. La incidencia es de entre 3,2 y 50 casos por cada 100 000 personas-año, y el riesgo aumenta con la duración de la exposición a los bisfosfonatos (2).
• Se han notificado efectos adversos oculares poco frecuentes, como uveítis, conjuntivitis y escleritis, con todos los bisfosfonatos (3)

Las precauciones incluyen:

• las alteraciones del metabolismo del calcio y de los minerales (p. ej., disfunción de la hormona paratiroidea, deficiencia de vitamina D) deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con un bisfosfonato
• si la ingesta dietética es insuficiente, deben administrarse suplementos de calcio y vitamina D junto con el alendronato y el risedronato
• No deben administrarse bisfosfonatos en caso de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/l).
• alendronato: contraindicado en caso de retraso en el vaciamiento esofágico, p. ej., acalasia o estenosis. Si existen problemas gastrointestinales activos (p. ej., disfagia, enfermedad esofágica, gastritis, duodenitis, úlceras), el fabricante recomienda utilizarlos con «precaución» y se debe aconsejar a los pacientes que suspendan el alendronato y consulten al médico si aparecen síntomas como disfagia, empeoramiento o aparición de acidez estomacal, dolor retroesternal o dolor al tragar
  • El alendronato debe tomarse a primera hora de la mañana y al menos 30 minutos antes de ingerir alimentos, bebidas (excepto agua) o medicamentos (p. ej., antiácidos y suplementos minerales que contengan calcio)
• etidronato: se recomienda tomarlo en un momento situado 2 horas antes y 2 horas después de las comidas o de los medicamentos que contengan calcio, magnesio, aluminio o hierro
• risedronato: según el fabricante, el medicamento debe utilizarse con «precaución especial» si hay antecedentes de trastornos esofágicos que retrasen el vaciamiento o el tránsito esofágico
  • Se puede tomar al menos 30 minutos antes de acostarse, a primera hora de la mañana (como el alendronato) o entre comidas (como el etidronato)
• los efectos gastrointestinales superiores pueden reducirse tomando un comprimido de bisfosfonato con un vaso lleno de agua, estando de pie o sentado en posición erguida, y permaneciendo en posición erguida durante al menos 30 minutos después de tomar el comprimido de bisfosfonato

Nota:

• si no se toman los bisfosfonatos correctamente, puede parecer que carecen de eficacia; esto se debe a su baja biodisponibilidad
• Se debe aconsejar a los pacientes que siguen un tratamiento con bisfosfonatos que informen de cualquier dolor en el muslo, la cadera o la ingle y, si presentan estos síntomas, se les debe evaluar para descartar una fractura incompleta del fémur (2).
• Uno de los efectos adversos más graves es la osteonecrosis de la mandíbula relacionada con los bisfosfonatos (BRONJ). La mayoría de los casos de BRONJ se han producido en pacientes con mieloma múltiple y cáncer de mama tratados con dosis elevadas de bisfosfonatos intravenosos. También se ha descrito en pacientes que toman bisfosfonatos para la osteoporosis, con una incidencia de aproximadamente 1 de cada 10 000 a 1 de cada 100 000 (4).

Referencia:

1. Graham DY, Malaty HM. El alendronato y el naproxeno tienen un efecto sinérgico en la aparición de úlceras gástricas. Arch Intern Med. 8 de enero de 2001;161(1):107-10.
2. Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). Bisfosfonatos: fracturas femorales atípicas. Drug Safety Update 2011;4(11)
3. Pazianas M et al. Reacciones oculares inflamatorias en pacientes tratados con bisfosfonatos y otros medicamentos para la osteoporosis: análisis de cohorte utilizando una base de datos nacional de recetas. J Bone Miner Res. Marzo de 2013;28(3):455-63
4. Khan AA et al. Grupo de Trabajo Internacional sobre Osteonecrosis de la Mandíbula. Diagnóstico y tratamiento de la osteonecrosis de la mandíbula: una revisión sistemática y un consenso internacional. J Bone Miner Res. Enero de 2015;30(1):3-23.