Alfa-manosidosis

Alfa-manosidosis

• es un trastorno hereditario por almacenamiento lisosómico caracterizado por inmunodeficiencia, anomalías faciales y esqueléticas, discapacidad auditiva y discapacidad intelectual
• está causada por una deficiencia de alfa-manosidasa lisosómica
• se hereda de forma autosómica recesiva y está causada por mutaciones en el gen MAN2B1 localizado en el cromosoma 19 (19 p13.2-q12) (1)
• se da en aproximadamente 1 de cada 500.000 nacidos vivos (1)
• los niños con alfa-manosidosis suelen nacer aparentemente normales, y su estado empeora progresivamente
  • algunos niños nacen con tobillo equino o desarrollan hidrocefalia en el primer año de vida
• es un trastorno progresivo que presenta como características clínicas retraso mental, pérdida de audición, deformidades esqueléticas, afectación del sistema nervioso central y defectos inmunológicos
• puede clasificarse en tres grupos (2):
  • Tipo 1a fenotipo leve:
    • clínicamente reconocido después de los 10 años de edad, sin anomalías esqueléticas y progresión muy lenta
    • incluyendo pérdida de audición, problemas de aprendizaje y supervivencia hasta la edad adulta
  • El tipo 2 es una forma moderada:
    • clínicamente reconocida antes de los 10 años de edad
    • con anomalías esqueléticas y progresión lenta, con desarrollo de ataxia a la edad de 20-30 años
    • tipo más frecuente
• El tipo 3 es una forma grave:
  • de reconocimiento inmediato, con anomalías esqueléticas y progresión evidente, que conduce a una muerte precoz por afectación primaria del sistema nervioso central o miopatía
• las formas más graves aparecen durante la infancia (antes de los 5 años) y se asocian a una progresión rápida que conduce a una muerte precoz (3)
• el diagnóstico se realiza midiendo la actividad de la alfa-manosidasa ácida en leucocitos u otras células nucleadas utilizando sustratos artificiales colorimétricos o fluorimétricos (2)
• el tratamiento enzimático sustitutivo es, por el momento, la terapia más eficaz para la enfermedad por almacenamiento lisosómico, incluida la alfa-manosidosis (2)
  • NICE afirma que:
    • la velmanasa alfa (una terapia de sustitución enzimática producida mediante tecnología de ADN recombinante)
      • se recomienda como opción para el tratamiento de los signos y síntomas no neurológicos de la alfa-manosidosis leve a moderada
    • el comité del NICE señaló que "los datos de los ensayos clínicos indican que la velmanasa alfa puede mejorar funciones como caminar, subir escaleras y la capacidad pulmonar, así como la calidad de vida de las personas con alfa-mannosidosis".
• otros tratamientos tienen como objetivo controlar los síntomas y mejorar la calidad de vida e incluyen
  • ayudas para caminar
  • fisioterapia
  • tratamiento de infecciones
  • ventilación asistida
  • tratamiento general de las comorbilidades
  • medidas de apoyo en el domicilio
  • intervenciones quirúrgicas importantes (por ejemplo, derivaciones ventriculoperitoneales, descompresión de la columna cervical, sustitución de articulaciones)
• un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas de un hermano compatible o de un donante compatible de cordón umbilical es una opción para algunas personas cuando está clínicamente indicado, pero se asocia a riesgos significativos

Referencias:

1. Malm D, Nilssen O. Alfa-manosidosis. Orphanet J Rare Dis. 2008 Jul 23;3:21. doi: 10.1186/1750-1172-3-21. PMID: 18651971; PMCID: PMC2515294.
2. Ceccarini MR, Codini M, Conte C, Patria F, Cataldi S, Bertelli M, Albi E, Beccari T. Alpha-Mannosidosis: Estrategias terapéuticas. Int J Mol Sci. 2018 May 17;19(5):1500. doi: 10.3390/ijms19051500. PMID: 29772816; PMCID: PMC5983820.
3. NICE (diciembre de 2023). Velmanasa alfa para el tratamiento de la alfa-manosidosis.