Fases de la infección por hepatitis B: relación entre el antígeno HBe, los niveles de ADN del VHB y los anticuerpos contra el antígeno HBe.

• el antígeno "e" de la hepatitis B (HBeAg) indica un estado altamente infeccioso
• El HBeAg aparece 1 semana después del HBsAg - en casos agudos, el HBeAg desaparece antes que el HBsAg
• El HBeAg sólo se encuentra si también se encuentra el HBsAg
• El HBeAg aparece al principio de la enfermedad
  • suele durar de 3 a 6 semanas
  • si el HBeAg persiste más de 10 semanas, esto sugiere una progresión hacia el estado de portador chónico y posiblemente hepatitis crónica

Fases de la infección por hepatitis B - relación entre los niveles de HbeAg y de ADN del VHB

• fase de inmunotolerancia
  • la fase de tolerancia inmunitaria se observa en la enfermedad HBeAg-positiva y se caracteriza por altos niveles de replicación del VHB con niveles normales de ALT y una necroinflamación hepática limitada
  • Debido a que la respuesta inmunitaria al virus es mínima, no es habitual que se produzca una pérdida espontánea de HBeAg.
  • esta fase suele observarse en niños
    
    
• fase de aclaramiento inmunitario
  • seguida de una fase de aclaramiento inmunitario o inmunorreactiva en la que el sistema inmunitario reconoce y empieza a eliminar el virus
    • los niveles de ALT suelen ser elevados o fluctuantes, y existe un mayor riesgo de fibrosis hepática
    • suele ser la fase inicial en las personas infectadas por el VHB en la edad adulta
      • dura de semanas a años y termina con la seroconversión del HBeAg
        
        
• fase de control inmunitario
  • con la pérdida del HBeAg, la persona puede entrar en una fase de control inmunitario con niveles de ADN del VHB muy bajos o indetectables, ALT normal y progresión mínima de la fibrosis
  • anti-HBe positivo
    
    
• fase de escape inmunitario
  • sin embargo, algunas personas pueden experimentar un aumento de los niveles de ADN del VHB a pesar de la negatividad del HBeAg. Esto se debe a viriones que no expresan HBeAg debido a mutaciones genéticas.
    • esta fase de escape inmunitario puede conducir a una necroinflamación activa y a la progresión de la fibrosis
    • anti-HBe positivo

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Notas:

• Seroconversión HBeAg
  • La seroconversión del HBeAg se produce cuando las personas infectadas con la forma HBeAg-positiva del virus desarrollan anticuerpos contra el antígeno "e".
    • El estado de la enfermedad seroconvertida se denomina "estado de portador inactivo del VHB" cuando se ha eliminado el HBeAgCuando el HBeAg se ha eliminado, el anti-HBe está presente y el ADN del VHB es indetectable o inferior a 2000 UI/ml. Una vez que se ha producido la seroconversión, la mayoría de las personas permanecen en el estado de portador inactivo del VHB (fase de control inmunitario)
      • Sin embargoel aumento del ADN del VHB y la hepatitis recurrente tras la seroconversión indican la aparición de la cepa HBeAgnegativa del virus (fase de escape inmunitario)las personas pueden experimentar un aumento de los niveles de ADN del VHB a pesar de la negatividad del HBeAg. Esto está causado por viriones que no expresan HBeAg debido a mutaciones genéticas. Esta fase de escape inmunitario puede conducir a una necroinflamación activa y a la progresión de la fibrosis.
• se ha descubierto una forma del virus que no hace que las células infectadas segreguen HBeAg (a veces denominada cepa "mutante precore")
  • las personas pueden estar infectadas con la denominada forma HBeAg-negativa del virus desde el principio, o la mutación viral puede surgir más tarde en el curso de la infección en personas inicialmente infectadas con la forma HBeAg-positiva del virus
  • la prevalencia de la hepatitis HBeAg-negativa varía geográficamente; es más común en Asia y la región mediterránea que en el norte de Europa

Referencia:

• 1) NICE (junio de 2013). Hepatitis B (crónica) Diagnóstico y tratamiento de la hepatitis B crónica en niños, jóvenes y adultos.
• 2) NICE (febrero de 2006). Adefovir dipivoxil y peginterferón alfa-2a para el tratamiento de la hepatitis B crónica.