Deficiencia de carnitina

Deficiencia de carnitina

Puede ser primaria o secundaria (1):

• deficiencia primaria de carnitina (OMIM 212140)
  • también conocida como defecto de captación de carnitina, deficiencia del transportador de carnitina o deficiencia sistémica de carnitina, deficiencia primaria sistémica de carnitina (CDSP) (2)
  • trastorno autosómico recesivo del ciclo de la carnitina que provoca una oxidación defectuosa de los ácidos grasos
  • la incidencia es de aproximadamente 1:40000 con una tasa de portadores aproximada del 1% (1)
    • aunque se ha informado de que esta frecuencia es mayor en las Islas Feroe, un archipiélago aislado en el Atlántico Norte
  • la enfermedad está causada por mutaciones heterogéneas de SLC22A5 que codifica el transportador de carnitina de alta afinidad OCTN2 en la membrana plasmática
    • OCTN2 se expresa fuertemente en:
      • el miocardio
      • músculo esquelético,
      • túbulos renales, fibroblastos,
      • intestino y tejido placentario
    • se han descrito más de 100 mutaciones en el gen OCTN2, siendo la mutación c.136C > T (p.P46S) la más frecuente (2)
    • el transporte activo de carnitina acoplado al Na+ a través de OCTN2 es esencial para el mantenimiento de concentraciones elevadas de carnitina en el interior de la célula
    • Los defectos de la proteína transportadora OCNT2 provocan
      • pérdida urinaria de carnitina
      • bajos niveles séricos de carnitina,
      • disminución de la acumulación intracelular de carnitina
  • como consecuencia, la oxidación deficiente de los ácidos grasos de cadena larga provoca
    • generación deficiente de energía, así como reducción de la cetogénesis, especialmente durante el ayuno o el estrés,
    • acumulación de ácidos grasos de cadena larga en el citoplasma de los tejidos afectados
  • características clínicas
    • pueden variar mucho en cuanto a la edad de aparición, la afectación de órganos y la gravedad de los síntomas, pero suelen caracterizarse por episodios de hipoglucemia hipocetósica, hepatomegalia, elevación de las transaminasas e hiperamonemia en los lactantes; miopatía esquelética, elevación de la creatincinasa (CK) y cardiomiopatía en la infancia; o cardiomiopatía, arritmias o fatigabilidad en la edad adulta
• deficiencias secundarias de carnitina
  • pueden ser hereditarias o adquiridas
  • la carencia secundaria de carnitina puede estar causada por varias acidemias orgánicas, defectos de la oxidación de los ácidos grasos y del ciclo de la carnitina
  • el déficit primario de carnitina es el único defecto genético en el que el déficit de carnitina es la causa y no la consecuencia (1)
  • la deficiencia de carnitina también puede adquirirse como consecuencia de
    • enfermedad hepática
    • enfermedad renal (síndrome de Fanconi, acidosis tubular renal),
    • nacimiento prematuro,
    • insuficiencia alimentaria (NPT crónica, malabsorción, fórmula infantil a base de soja),
    • tratamiento farmacológico
      • ácido valproato
      • pivmecillinam, pivampicilina

Referencia:

• Fu L, Huang M, Chen S. Deficiencia primaria de carnitina y cardiomiopatía. Korean Circ J. 2013 Dec;43(12):785-92. doi: 10.4070/kcj.2013.43.12.785.
• Magoulas PL, El-Hattab AW. Deficiencia primaria de carnitina sistémica: una visión general de las manifestaciones clínicas, diagnóstico y manejo. Orphanet J Rare Dis. 2012 Sep 18;7:68.