Pancreatitis hereditaria

Los síndromes de pancreatitis hereditaria suelen presentarse con un modo de herencia autosómico dominante.

Los niños presentan episodios recurrentes de dolor abdominal causados por pancreatitis aguda.

La pancreatitis se vuelve crónica.

Con el tiempo, la esteatorrea y la calcificación pancreática facilitan el diagnóstico.

Se identificó un defecto genético consistente en una mutación de ganancia de función en el gen del tripsinógeno catiónico (PRSS1) , que codifica la enzima digestiva pancreática clave, la tripsina.

La pancreatitis crónica también se asocia a mutaciones genéticas con pérdida de función (1)

• ; entre los ejemplos se incluyen los genes del inhibidor de proteasas de serina tipo Kazal 1 (SPINK1) y de la quimotripsina C (CTRC), que codifican dos proteínas diferentes que inhiben la actividad de la tripsina
  • La importancia fisiológica del CFTR radica en que es necesario para la secreción iónica y de agua a través de los conductos, con el fin de transportar las enzimas digestivas secretadas por las células acinares hasta el duodeno
• tanto las mutaciones de ganancia de función como las de pérdida de función provocan una mayor activación de la tripsina, lo que subraya la importancia de la tripsina en la patogénesis de la pancreatitis (1)
• Las mutaciones de los genes PRSS1, SPINK1 y CTRC afectan a las enzimas digestivas de las células acinares del páncreas exocrino
• Las mutaciones en PRSS1, SPINK1 y el regulador de conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) también se asocian a una progresión más rápida de la pancreatitis aguda a la crónica (2)
• los pacientes con pancreatitis hereditaria presentan un mayor riesgo de desarrollar diabetes mellitus, insuficiencia pancreática exocrina y adenocarcinoma pancreático (2)

Referencias:

1. Hines O J, Pandol S J. Manejo de la pancreatitis crónica. BMJ 2024; 384:e070920 doi:10.1136/bmj-2023-070920.
2. Panchoo AV, VanNess GH, Rivera-Rivera E, Laborda TJ. Pancreatitis hereditaria: una revisión actualizada en pediatría. World J Clin Pediatr. 9 de enero de 2022; 11(1):27-37.