Síndrome de Crigler-Najjar

Las mutaciones en las regiones comunes o específicas de la bilirrubina del gen de la bilirrubina-uridina difosfato glucuronosiltransferasa (UGT1A1), que afectan a su expresión y/o actividad, dan lugar a diferentes formas de hiperbilirrubinemia no conjugada (1):

• Síndrome de Gilbert,
• Síndrome de Crigler-Najjar tipo 1,
• Síndrome de Crigler-Najjar tipo 2

El síndrome de Crigler-Najjar es una forma rara de hiperbilirrubinemia no hemolítica congénita que se hereda con un patrón autosómico recesivo.

Síndrome de Crigler-Najjar de tipo I

• se caracteriza por síntomas graves debidos a una ausencia mínima o total de actividad enzimática (2)
• la prueba de ácidos biliares en estos pacientes mostró que la bilis está compuesta casi en su totalidad por bilirrubina no conjugada, con sólo trazas de bilirrubina monoglucurónida (1)
• presentan niveles de bilirrubina sérica total superiores a 20 mg/dL (340 μmol/L) y pueden aumentar hasta 50 mg/dL (850 μmol/L) (1)
• los individuos experimentan ictericia grave y potencialmente mortal, que requiere fototerapia regular para su tratamiento (2)
• las personas con síndrome de Crigler-Najjir de tipo 1 tienen un riesgo muy alto de desarrollar complicaciones neurológicas, incluidos daños permanentes como el kernicterus
• el único tratamiento curativo es un trasplante de hígado

Síndrome de Crigler-Najjar de tipo II

• tienen una actividad enzimática UGT1A1 residual (inferior al 10%), que es suficiente para mantener los niveles de bilirrubina no conjugada por debajo del riesgo de desarrollar daños neurológicos graves (1)
• también conocido como síndrome de Arias (1)
• tienen niveles de bilirrubina sérica total en el rango de 3,5-20 mg/dL (60-340 μmol/L) (1)
• puede utilizarse fototerapia para reducir el nivel de bilirrubina sérica
• los niveles enzimáticos de UGT1A1 pueden aumentar con el tratamiento con fenobarbital, que estimula la transcripción del gen UGT1A1 (1)
• otras opciones terapéuticas incluyen
  • plasmaféresis
  • orlistat
  • fosfato cálcico
• los individuos pueden experimentar ictericia intermitente desencadenada por el estrés
• el daño neurológico permanente es raro
• rara vez es necesario un trasplante de hígado

Referencia:

1. Tcaciuc E, Podurean M, Tcaciuc A. Manejo del síndrome de Crigler-Najjar. Med Pharm Rep. 2021 Aug;94(Suppl No 1):S64-S67.
2. Bhandari J, Thada PK, Shah M, et al. Crigler-Najjar Syndrome. [Actualizado 2024 Feb 12]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2026 ene-.