Descrito por Smith en 1964, este síndrome incluye microcefalia, retraso mental y del crecimiento, aspecto facial inusual, sindactilia de los dedos 2 y 3 de los pies y anomalías genitales. Las anomalías estructurales importantes múltiples son la excepción en los pacientes con SLOS que sobreviven a la infancia.
Las anomalías faciales incluyen ptosis, micrognatia y narinas antevertidas.
Las anomalías genitales se dan en varones, e incluyen hipospadias, escroto hendido y criptorquidia.
Por lo general, los defectos del desarrollo se asocian a graves problemas de aprendizaje, aunque se han descrito algunos leves.
- Enfermedad humana autosómica recesiva causada por mutaciones en el gen DHCR7, que codifica la enzima 7-dehidrocolesterol reductasa (DHCR7, EC1.3.1.21), la última enzima de la ruta biosintética del colesterol.
- el bloqueo de la biosíntesis del colesterol en ese paso provoca una acumulación anormal de deshidroesteroles en estado estacionario
- en particular 7-dehidrocolesterol (7DHC) y 8-dehidrocolesterol (8DHC), y rniveles elevados de colesterol en todos los tejidos y fluidos corporales
- el 7DHC es altamente reactivo, dando lugar a oxiesteroles biológicamente activos
- la gravedad de la enfermedad varía desde la muerte in utero o postnatal temprana hasta síntomas leves
- los supervivientes suelen presentar una serie de anomalías fenotípicas (dismorfologías), así como defectos neurológicos, neurosensoriales y cognitivos de moderados a graves y una disminución de la esperanza de vida
Tratamiento
- el tratamiento estándar actual consiste en suplementar la dieta con colesterol
- proporciona el producto final de la vía (colesterol) que falta o que está disminuido, pero también debería proporcionar una inhibición de la vía de novo, inhibiendo así la producción adicional y la acumulación aberrante de precursores del colesterol
- el tratamiento tiene una eficacia clínica variable y, por lo general, de mínima a modesta (1)
- también se ha evaluado el uso de estatinas (por ejemplo, simvastatina), solas o en combinación con suplementos de colesterol, con la justificación de que una estatina bloqueará la formación de novo y la acumulación de deshidroesteroles aberrantes, mientras que el colesterol exógeno proporcionaría, de nuevo, el producto final necesario que falta en la vía
- el tratamiento antioxidante puede ser beneficioso en este caso
Referencia:
- Svoboda MD, Christie JM, Eroglu Y, Freeman KA, Steiner RD. Treatment of Smith-Lemli-Opitz syndrome and other sterol disorders (Tratamiento del síndrome de Smith-Lemli-Opitz y otros trastornos del esterol). Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2012;160C:285-294
- Fliesler SJ. Antioxidants: ¿La clave que falta para mejorar la intervención terapéutica en el síndrome de Smith-Lemli-Opitz? Hereditary Genet. 2013 Dic 1;2(2):119.