Diabetes mellitus y antipsicóticos atípicos

• la prevalencia de diabetes mellitus entre las personas con esquizofrenia es aproximadamente el doble que en la población general

• los antipsicóticos tradicionales o atípicos pueden aumentar aún más el riesgo de desarrollar diabetes
  • se trata de preocupaciones importantes para los pacientes que, debido a la esquizofrenia, pueden tener dificultades para autocontrolar la diabetes, y que a menudo presentan otros factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, tabaquismo, sobrepeso, escasa actividad física)
  • existen pruebas de que los fármacos antipsicóticos atípicos tienen más probabilidades que los tradicionales de alterar la intolerancia a la glucosa
    • no se sabe si esto se debe únicamente al aumento de peso
      • una conferencia de consenso celebrada en EE.UU. concluyó que el riesgo de desarrollar diabetes de tipo 2 era mayor con clozapina y olanzapina (2)
        • los antipsicóticos atípicos, en particular la clozapina y la olanzapina, pueden provocar efectos secundarios metabólicos mucho peores, como aumento de peso, obesidad, hiperlipidemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia y diabetes (3)
        • se desconoce el mecanismo exacto por el que la clozapina puede afectar a la regulación de la glucosa; sin embargo, existen pruebas sustanciales que indican que el uso de clozapina se asocia con la mayor propensión al aumento de peso entre los agentes antipsicóticos y a la resistencia a la insulina dependiente de la dosis (4)
        • se ha demostrado que la clozapina inhibe la captación de glucosa mediante la interacción con los receptores de las proteínas transportadoras de glucosa, con un efecto tóxico en las células pancreáticas (8)
        • utilizando una base de datos de investigación de práctica general en el Reino Unido, Koro y sus colegas estimaron que el riesgo de hiperlipidemia y diabetes asociado a la olanzapina era 3,4 (IC 95%: 1,8-6,4) y 4,2 (IC 95%: 1,5-12,2) veces el riesgo asociado a los agentes antipsicóticos convencionales, y 4,6 (IC 95%: 2,4-8,9) y 5,8 (IC 95%: 2,0-16,7) veces el riesgo asociado a la no utilización de antipsicóticos (9,10)
      • en el caso de la quetiapina y la risperidona, las pruebas eran contradictorias
      • había muy pocos datos para evaluar el riesgo con amisulprida o zotepina, mientras que los datos limitados no hallaron un aumento del riesgo con aripiprazol
      • los estudios han demostrado que los fármacos antipsicóticos no sólo provocan un mayor aumento de peso en niños/adolescentes que en adultos, sino también un riesgo significativo de diabetes de tipo 2 (5)
      • existen informes limitados que relacionan los antipsicóticos atípicos con la cetoacidosis diabética (CAD) en pacientes con diabetes mellitus de tipo 2 y con hipertrigliceridemia muy grave (triglicéridos séricos >22 mmol/L) (6)
      • existen pruebas de que, en comparación con las mujeres que interrumpieron el tratamiento antes del inicio del embarazo, las que continuaron tomando olanzapina o quetiapina presentaron un mayor riesgo de diabetes gestacional que puede explicarse por los efectos metabólicos asociados al tratamiento (11).

Antes de iniciar el tratamiento con agentes antipsicóticos atípicos como la clozapina y la olanzapina, se debe registrar el peso y el IMC basales de los pacientes y realizar un cribado obligatorio para detectar la presencia de diabetes mellitus y anomalías lipídicas.

• las declaraciones publicadas por la Asociación Americana de Diabetes y la Asociación Americana de Psiquiatría (7) recomiendan la monitorización del peso a las 4, 8 y 12 semanas del inicio del tratamiento con nuevos agentes antipsicóticos, seguida de visitas rutinarias trimestrales para medir la glucosa y los lípidos plasmáticos
• esto debería ir seguido de un control anual de la glucosa plasmática en ayunas o de la HbA1c, con un control de los lípidos al menos cada 5 años (7)

Referencia:

1. Drug and Therapeutics Bulletin (2004); 42(8):57-60.
2. American Diabetes Association et al. Consensus development conference on antipsychotic drugs and obesity and diabetes. Diabetes Care 2004; 27: 596-601.
3. Stubbs B et al. The prevalence and predictors of type two diabetes mellitus in people with schizophrenia: a systematic review and comparative meta-analysis. Acta Psychiatr Scand. 2015 Aug; 132(2):144-57.
4. Melkersson K, Hulting AL. Los fármacos antipsicóticos pueden afectar al equilibrio hormonal. Aumento de peso, alteraciones de los lípidos sanguíneos y diabetes son importantes. Lakartidningen 2001;98:5462-4, 5467-9.
5. Pramyothin P, Khaodhiar L. Diabetes tipo 2 en niños y adolescentes que toman antipsicóticos atípicos. Curr Diab Rep. 2015 Aug; 15(8):53.
6. Berglund L et al. Evaluación y tratamiento de la hipertrigliceridemia: una guía de práctica clínica de la Sociedad Endocrina.J Clin Endocrinol Metab. 2012 Sep; 97(9):2969-89.
7. Asociación Americana de Diabetes, Asociación Americana de Psiquiatría, Asociación Americana de Endocrinólogos Clínicos, Asociación Norteamericana para el Estudio de la Obesidad. Conferencia de desarrollo de consenso sobre fármacos antipsicóticos y obesidad y diabetes. Diabetes Care 2004;27:596-601
8. Dwyer DS, Donohoe D. Inducción de hiperglucemia en ratones con fármacos antipsicóticos atípicos que inhiben la captación de glucosa. Pharmacol Biochem Behav 2003;75:255-60.
9. Koro CE et al. Assessment of independent effect of olanzapine and risperidone on risk of diabetes among patients with schizophrenia: population based nested case-control study.BMJ. 2002 Aug 3; 325(7358):243.
10. Koro CE et al. An assessment of the independent effects of olanzapine and risperidone exposure on the risk of hyperlipidemia in schizophrenic patients.Arch Gen Psychiatry. 2002 Nov; 59(11):1021-6.
11. Park Y et al. Continuation of Atypical Antipsychotic Medication during Early Pregnancy and the Risk of Gestational Diabetes. Am J Psychiatry. 2018 Jun 1; 175(6): 564-574.