Zuranolona

Zuranolona

• es probable que la fisiopatología de la depresión posparto sea multifactorial (1)
  • las pruebas apoyan el papel de la alteración de la señalización perinatal del ácido gamma-aminobutírico (GABA), la principal vía de señalización inhibidora del sistema nervioso central
    • un posible factor que afecta a la señalización GABAérgica y al desarrollo del PPD son los drásticos cambios perinatales en los niveles circulantes de alopregnanolona, un esteroide neuroactivo (NAS) modulador alostérico positivo (PAM) del receptor GABAA (GABAAR)
      • en las regiones cerebrales asociadas con la emoción y la autopercepción, la conectividad de la red neuronal, apoyada por la señalización GABAérgica, está positivamente correlacionada con las concentraciones plasmáticas de alopregnanolona en individuos con PPD frente a individuos femeninos sanos postparto
        
        
• La zuranolona es una PAM NAS GABAAR con un mecanismo de acción similar y un perfil farmacocinético adecuado para la administración oral una vez al día. (1)
  • Las PAM GABAAR NAS tienen perfiles farmacológicos y sitios de unión distintos de las benzodiacepinas, con la capacidad de modular la actividad de los GABAAR sinápticos y extrasinápticos.
  • Deligiannidis et al demostraron que la
    • la zuranolona mejoraba los síntomas centrales de la depresión, medidos por las puntuaciones HAMD-17, en mujeres con TLP y, en general, era bien tolerada, lo que respalda el desarrollo de la zuranolona para el tratamiento de la TLP.
  • Clayton et al afirmaron que
    • en los estudios completados en el programa de ensayos clínicos con zuranolona, los pacientes que recibieron zuranolona experimentaron una mejora constante de los síntomas depresivos tras un tratamiento de 2 semanas de duración
    • el tratamiento con zuranolona fue generalmente bien tolerado con un perfil de seguridad y tolerabilidad consistente

Referencia:

• (1) Deligiannidis KM, Meltzer-Brody S, Gunduz-Bruce H, Doherty J, Jonas J, Li S, Sankoh AJ, Silber C, Campbell AD, Werneburg B, Kanes SJ, Lasser R. Effect of Zuranolone vs Placebo in Postpartum Depression: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2021 Sep 1;78(9):951-959. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2021.1559. Fe de erratas en: JAMA Psychiatry. 2022 Jul 1;79(7):740. Fe de erratas en: JAMA Psychiatry. 2023 Feb 1;80(2):191. PMID: 34190962; PMCID: PMC8246337.
• Clayton A, Cutler AJ, Deligiannidis KM, Lasser R, Sankoh AJ, Doherty J, Kotecha M. Clinical Efficacy of a 2-Week Treatment Course of Zuranolone for the Treatment of Major Depressive Disorder and Postpartum Depression: Resultados del Programa de Desarrollo Clínico. Eur Psychiatry. 2022 Sep 1;65(Suppl 1):S97-8. doi: 10.1192/j.eurpsy.2022.282. PMCID: PMC9567193