Se trata de un diagnóstico de exclusión.
El primer paso es la exclusión de causas orgánicas, por ejemplo epilepsia del lóbulo temporal, alteraciones metabólicas, sustancias tóxicas.
Debe diferenciarse de otros trastornos psiquiátricos, por ejemplo, un trastorno afectivo con síntomas psicóticos; en este caso, un paciente con esquizofrenia puede presentar alteraciones del estado de ánimo, pero, si se producen, tienden a ser recurrentes, y los episodios de psicosis son más duraderos que las alteraciones del estado de ánimo.
La Asociación Americana de Psiquiatría ha elaborado una lista de criterios diagnósticos para la esquizofrenia. Estos criterios se describen en el menú.
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