Ketamina en la depresión

La ketamina en la depresión

La ketamina es un bloqueante no competitivo del canal del receptor N-metil-D-aspartato dependiente de voltaje cuya acción antidepresiva es evidente a dosis bajas, y con dosis crecientes, imita la acción psicotomimética y finalmente conduce a la anestesia en dosis más altas (1)

• una dosis única de ketamina tiene una acción rápida sobre los síntomas depresivos, y esta acción persiste incluso durante una semana, lo que sugiere su posible papel en la neuroplasticidad
• la ketamina puede proporcionar un efecto antidepresivo rápido, robusto pero transitorio en el MDD (trastorno depresivo mayor) y BD (depresión bipolar)
  • los beneficios de la ketamina son transitorios, hasta 1-2 semanas después de la infusión (2)
    
    
• los efectos adversos físicos más frecuentes de la ketamina son mareos, visión borrosa, dolor de cabeza, náuseas o vómitos, sequedad de boca, falta de coordinación, falta de concentración e inquietud (3)
  • en la mayoría de los casos, los efectos se limitan al momento de la administración y suelen desaparecer en 60 minutos
    
    
• el Real Colegio de Psiquiatras ha declarado (3)
  
  • hay pruebas limitadas para recomendar la ketamina como una opción de tratamiento viable para la depresión resistente al tratamiento
    • una revisión sistemática halló una tendencia no significativa a la superioridad de la TEC sobre la ketamina en los índices de depresión tras el tratamiento (4)
  • se ha demostrado la eficacia a corto plazo tras un único tratamiento, pero los beneficios no son duraderos para la mayoría de los pacientes, y el estado de ánimo puede decaer rápidamente tras la mejoría inicial, lo que puede aumentar el riesgo de suicidio
    
    
• inyecciones subcutáneas repetidas de ketamina para la depresión resistente al tratamiento (TRD)
  • los autores del estudio KADS concluyeron que (5):
    • la ketamina racémica subcutánea a dosis adecuadas fue eficaz y segura en el tratamiento de la TRD durante un periodo de tratamiento de 4 semanas

Modo de acción (6)

• se hipotetiza que, a dosis subanestésicas, la ketamina provoca un efecto antidepresivo a través de la modulación glutamatérgica
  • se ha propuesto que facilita la neuroplasticidad implicada en la formación de nuevos recuerdos, la extinción del miedo y la reestructuración de la memoria traumática
  • se ha sugerido que las propiedades psicoactivas de las dosis subanestésicas de ketamina pueden facilitar los procesos psicoterapéuticos

Referencia:

1. Mandal S, Sinha VK, Goyal N. Eficacia de la terapia con ketamina en el tratamiento de la depresión. Indian J Psychiatry. 2019 Sep-Oct;61(5):480-485.
2. Corriger A, Pickering G. Ketamina y depresión: una revisión narrativa. Drug Des Devel Ther. 2019 Aug 27;13:3051-3067.
3. Real Colegio de Psiquiatras (febrero de 2017). Declaración sobre la ketamina para tratar la depresión.
4. Menon V, Varadharajan N, Faheem A, Andrade C. Ketamina frente a terapia electroconvulsiva para el episodio depresivo mayor: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Psychiatry. Publicado en línea el 12 de abril de 2023. doi:10.1001/jamapsychiatry.2023.0562
5. Loo, C et al (2023). Eficacia y seguridad de un ciclo de 4 semanas de inyecciones subcutáneas repetidas de ketamina para la depresión resistente al tratamiento (estudio KADS): Randomised double-blind active-controlled trial. The British Journal of Psychiatry, 1-9. doi:10.1192/bjp.2023.79
6. Njenga C, Ramanuj P P, de Magalhães F J C, Pincus H A. Tratamientos nuevos y emergentes para el trastorno depresivo mayor BMJ 2024; 386 :e073823 doi:10.1136/bmj-2022-073823