Psilocibina

Los hongos, especialmente las setas, son la principal fuente de sustancias psicodélicas de origen natural (1):

• la psilocibina, un extracto de las setas, se ha utilizado históricamente como agente psicodélico en ceremonias religiosas y espirituales, así como una opción terapéutica para trastornos neuropsiquiátricos
  
• el Psilocybe cubensis es la especie más extendida del género Psilocybe (1,2)
  
• la estructura de la psilocibina es tal que no puede atravesar la barrera hematoencefálica
  • La psilocibina es un alcaloide triptamínico que se encuentra en el especies de setas del género Psilocybe , comúnmente conocidas como «setas mágicas» (3)
    • La psilocibina se metaboliza en psilocina, que actúa como agonista parcial del receptor de serotonina 2A (5HT2AR), lo que provoca una experiencia «psicodélica», caracterizada por cambios perceptivos, patrones de pensamiento alterados, emociones intensificadas, disociación, alteración de la percepción del yo y misticismo
  • el metabolito de la psilocibina, la psilocina, es más lipofílico y, por lo tanto, más activo (2)
    • el metabolito activo puede detectarse entre 20 y 40 minutos tras la ingestión, ya que la psilocibina se convierte rápidamente en su metabolito en el ácido gástrico o mediante el metabolismo de primer paso, con una biodisponibilidad de alrededor del 50 % y una vida media de 2,5 horas
  • los efectos psicodélicos de la psilocibina suelen comenzar 30 minutos después de la ingestión, alcanzando su punto álgido a los 90 minutos y desapareciendo tras 4 a 6 horas (3)
    
• La psilocibina puede producirse sintéticamente
  
• La terapia con psilocibina produce efectos antidepresivos rápidos y persistentes en el trastorno depresivo mayor (TDM) (4)
  • Los tratamientos intensivos de seis semanas con psilocibina o escitalopram (con apoyo psicológico) para el TDM se asociaron a mejoras a largo plazo en la gravedad de los síntomas depresivos (3)

Referencia:

1. Lowe H, Toyang N, Steele B, Valentine H, Grant J, Ali A, Ngwa W, Gordon L. El potencial terapéutico de la psilocibina. Molecules. 15 de mayo de 2021; 26(10):2948.
2. Ziff S, Stern B, Lewis G, Majeed M, Gorantla VR. Análisis de la terapia asistida con psilocibina en medicina: una revisión narrativa. Cureus. 5 de febrero de 2022; 14(2):e21944.
3. Rosenblat JD, Husain MI. Psilocibina. JAMA. Publicado en línea el 10 de septiembre de 2026. doi:10.1001/jama.2026.11874
4. Erritzoe E y cols. Efecto de la psilocibina frente al escitalopram sobre la gravedad de los síntomas depresivos en pacientes con trastorno depresivo mayor de moderado a grave: seguimiento observacional de 6 meses de un ensayo de fase II, doble ciego, aleatorizado y controlado. Lancet; publicado en línea el 21 de septiembre de 2024.